Механизм кардиотонического действия сердечных гликозидов связан с их ингибирующим влиянием на №+,К+-АТФ-азу мембраны кардиомиоцитов (рис. 14.2). Это приводит к нарушению тока Na4 и К+. В итоге содержание К+ внутри кардиомиоцитов снижается, a Na+ - повышается. При этом разница между внутри- и внеклеточной концентрацией Na+ уменьшается, что понижает трансмембранный №+/Са2~-обмен. Последнее снижает интенсивность выведения Са2+, что способствует увеличению его содержания в саркоплазме и накоплению в саркоплазматическом ретикулуме. В свою очередь это стимулирует поступление извне дополнительных количеств Са2+ в кардиомиоциты через кальциевые L-каналы. На этом фоне потенциал действия вызывает повышенное высвобождение Са2* из саркоплазматического ретикулума. При этом увеличивается содержание свободных ионов Са2+ в саркоплазме, что и обеспе-

чивает кардиотонический эффект. q Ионы Са2+взаимодействуют с тро-

пониновым комплексом и устраняют его тормозное влияние на сократительные белки миокарда. Происходит взаимодействие актина с миозином, что проявляется быстрым и сильным сокращением миокарда (см. рис. 14.2).

Важно, что работа сердца повышается на фоне урежения сердечного ритма (отрицательное хронотропное1 действие) и удлинения диастолы. Это создает наиболее экономный режим работы сердца: сильные систолические сокращения сменяются достаточными периодами «отдыха» (диастолы), благоприятствующими восстановлению энергетических ресурсов в миокарде. Урежение ритма сердечных сокращений в значительной степени связано с кардио-кардиальным рефлексом. Под воздействием сердечных гликозидов возбуждаются окончания чувствительных нервов сердца и рефлекторно, через систему блуждающих нервов возникает бради-кардия. Не исключено, что определенную роль играет усиление рефлексов на сердце с механоре-цепторов синоаортальной зоны во время систолы в результате повышения артериального давления. На ЭКГ наблюдается увеличение интервала Р- Р.

Кроме того, сердечные гликозиды, оказывая прямое угнетающее влияние на проводящую систему сердца и тонизируя блуждающий нерв, снижают скорость проведения возбуждения (отрицательное дромо-тропное"действие). Рефрактерный период предсердно-желудочкового (атриовен-трикулярного) узла и предсердно-желудочкового пучка (пучок Гиса) увеличивается. Интервал P-Q становится более продолжительным. В токсических дозах сердечные гликозиды могут вызывать предсердно-желудочковый блок.

В больших дозах сердечные гликозиды повышают автоматизм сердца. Это приводит к образованию эктопических очагов возбуждения, генерирующих импульсы независимо от синусного узла. Возникают аритмии (в частности, экстрасистолы).

При сердечной недостаточности повышение под влиянием сердечных гликозидов его минутного объема положительно сказывается на кровообращении в целом (табл. 14.2). Основное действие сердечных гликозидов на кровообращение при декомпенсации сердца заключается в уменьшении венозного застоя. При этом венозное давление падает и отеки постепенно исчезают. При устранении венозного застоя не происходит рефлекторного учащения сердечного ритма (рефлекс Бейнбриджас устьев верхних полых вен). Артериальное давление не изменяется или повышается (если было понижено). Общее периферическое сопротивление сосудов уменьшается, кровоснабжение и оксигенация тканей улучшаются. Нарушенные функции внутренних органов (печени, желудочно-кишечного тракта и др.) восстанавливаются. Кровоснабжение сердца сердечные гликозиды могут улучшать за счет нормализации общей гемодинамики (у препаратов наперстянки при их введении в высоких дозах отмечено незначительное прямое коронаросуживающее действие).

Показания к применению сердечных гликозидов

Применяют сердечные гликозиды главным образом при острой и хронической сердечной недостаточности. При острой сердечной недостаточности вводят сердечные гликозиды с коротким латентным периодом (строфантин, коргликон). Основным препаратом для введения внутрь при хронической сердечной недостаточности является дигоксин. Иногда гликозиды (в основном препараты наперстянки) назначают при сердечных аритмиях (при мерцательной аритмии, при па-роксизмальной предсердной и узловой тахикардии). Эффективность гликозидов при указанных аритмиях связана с повышением тонуса блуждающего нерва и угнетением проведения возбуждения по проводящей системе сердца (см. главу 14.2).

Вводят сердечные гликозиды чаще внутрь (препараты наперстянки, горицвета) и внутривенно (строфантин, дигоксин, целанид, коргликон), иногда - внутримышечно и ректально. Подкожные инъекции нецелесообразны, так как они могут быть причиной нежелательных реакций - раздражения на месте введения, боли, абсцессов.

Противопоказаниями к применению сердечных гликозидов являются неполный предсердно-желудочковый блок, выраженная брадикардия, острый инфекционный миокардит. С осторожностью следует использовать сердечные гликози-ды с препаратами кальция и при гипокалиемии. Это связано с тем, что при повышенном содержании ионов кальция в сыворотке крови чувствительность миокарда к сердечным гликозидам повышается и соответственно возрастает возмож-ность токсического действия этих препаратов. Аналогичным образом меняется действие сердечных гликозидов при снижении содержания ионов калия (что может возникать при применении мочегонных средств из группы салуретиков, при диарее, в послеоперационном периоде). Токсические явления связаны с передозировкой сердечных гликозидов. Чаше это наблюдается при использовании препаратов наперстянки с выраженной способностью к кумуляции. Интоксикация препаратами наперстянки проявляется карди-альными и экстракардиальными нарушениями. При этом возникают разнообразные аритмии (например, экстрасистолы), частичный или полный предсердно-желудоч-ковый блок. Наиболее частая причина смерти от отравлений - мерцание желудочков.

Со стороны других систем отмечаются ухудшение зрения (в том числе цветового), утомляемость, мышечная слабость, диспепсические явления (тошнота, рвота1, диарея), могут быть психические нарушения (возбуждение, галлюцинации), головная боль, кожные высыпания. Лечение отравления препаратами наперстянки и другими сердечными глико-зидами направлено прежде всего на устранение неблагоприятных изменений функций сердца. Помимо отмены препарата или уменьшения его дозы, применяют ряд физиологических антагонистов. С учетом того, что сердечные гликозиды вызывают снижение содержания ионов калия в кардиомиоцитах, показано применение препаратов калия (калия хлорид, калий нормин и др.). Вводят их внутрь или внутривенно в таких количествах, чтобы содержание ионов калия в сыворотке крови не превышало обычных величин. Препараты калия используют для предупреждения токсического влияния гликозидов на сердце, особенно нарушений ритма сердечных сокращений. С этой же целью назначают препараты магния (магния оротат), а также панангин (содержит калия аспарагинат и магния аспарагинат) и аналогичные ему по составу таблетки «Аспаркам»2. Панагин и аспаркам выпускают и в ампулах для внутривенного введения. Следует учитывать, что вещества, снижающие концентрацию ионов калия в крови (ряд мочегонных средств, кортикостероиды), способствуют проявлению кардиотоксичес-кого действия сердечных гликозидов.

Кардиотиноческие средства негликозидной структры

Средства, повышающие содержание в кардиомиоцитах цАМФ и ионов Са2*

1. Средства, стимулирующие р-адренорецепторы Дофамин Добутамин

2. Ингибиторы фосфодиэстеразы Амринон Милринон

Кардиотоническое действие дофамина и добутамина связано со стимуляцией Р-адренорецепторов сердца. При этом активируется аденилатциклаза, что приводит к повышению содержания в кардиомиоцитах цАМФ и соответственно уве-личивается концентрация ионов кальция. В итоге - возрастает сила сердечных сокращений.

Дофамин (допмин) действует на дофаминовые рецепторы, а также, являясь предшественником норадреналина, опосредованно стимулирует а- и р-адрено-цепторы. В средних терапевтических дозах дофамин оказывает положительное инотропное действие (за счет стимуляции р-адренорецепторов сердца), которое сочетается с расширением почечных и мезентериальных сосудов (возбуждает дофаминовые рецепторы гладких мышц). Применяется дофамин при кардиоген-ном шоке. Препарат может вызывать тахикардию, аритмию, чрезмерное повышение периферического сопротивления сосудов и работы сердца.

Более избирательно действует производное дофамина - добутамин, являющийся р,-адреномиметиком. Он характеризуется выраженной кардиотонической активностью. Применяют добутамин для непродолжительной стимуляции сердца при его декомпенсации.

Добутамин может вызывать тахикардию, аритмию, гипертензию и другие побочные эффекты.

Вводят дофамин и добутамин внутривенно путем инфузии.

В последние годы ведутся интенсивные исследования, направленные на создание синтетических кардиотонических средств, не вызывающих тахикардии, аритмии и изменений артериального давления. Желательно также, чтобы их положительное инотропное действие сочеталось с улучшением коронарного кровообращения и не повышало потребления сердцем кислорода. Частично этим требованиям удовлетворяют амринон и милринон. Они повышают содержание цАМФ за счет ингибирования фосфодиэстеразы III, т.е. блокируют процесс инактивации цАМФ. Накопление цАМФ способствует повышению концентрации ионов кальция, что и проявляется положительным инотропным эффектом. Таким образом, по механизму действия эти препараты отличаются от сердечных гликозидов и катехоламинов.

Амринон - (производное биспиперидина) повышает сократительную активность миокарда и вызывает вазодилатацию. В настоящее время его применяют только кратковременно (внутривенно) при острой сердечной декомпенсации.

Антиангинальные средства

Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде

Средства, повышающие доставку кислорода к миокарду

Органические нитраты Нитроглицерин Сустак Тринитролонг Нитронг Эринит Нитросорбид Изосорбида мононитрат Средства, блокирующие кальциевые каналы L-типа Верапамил Дилтиазем Нифедипин Активаторы калиевых каналов Никорандил Разные средства Амиодарон

В-Адреноблокаторы Коронарорасширяющие средства

Анаприлин миотропного действия

Талинолол Дипиридамол

Атенолол

Метопролол

Брадикардические препараты Средства рефлекторного действия,

Ивабралин устраняющие коронаросназм

Апинидин Валидол

Фалипамил

Следует однако отметить, что фармакотерапия стенокардии носит комплексный характер. Поэтому, помимо указанных антиангинальных средств, применяются и другие вещества с иной направленностью действия. Могут быть названы следующие группы лекарственных средств, используемые при данной патологии.

Средства, нормализующие нарушенный баланс между потребностью сердца в кислороде и его доставкой.

Кардиопротекторные средства.

Средства, препятствующие тромбообразованию (см. главу 19.1).

Гиполипидемические средства (см. главу 22).

Психотропные средства (см. главы 11.2 и 11.4).

Из этих данных следует, что антиангинальный эффект нитроглицерина в значительной степени связан с его экстракардиальным влиянием. Основной причиной устранения приступа стенокардии являются снижение нитроглицерином венозного, а также артериального давления и соответственно уменьшение венозного возврата и сопротивления току крови и в итоге понижение пред- и постнагрузки на сердце. В свою очередь это ведет к уменьшению работы сердца и его потребности в кислороде. В этих условиях имеющийся уровень кровоснабжения и оксигенации становится вполне адекватным и состояние гипоксии устраняется. По чувствительности сосудов к нитроглицерину они располагаются в следующем порядке: вены > артерии > артериолы и капиллярные сфинктеры.

В отношении механизма релаксации гладких мышц сосудов показано, что нитроглицерин действует подобно эндотелиальному релаксируюшему фактору (N0). В организме из нитроглицерина (и других нитратов) высвобождается окись азо та, из которой образуются S-нитрозотиолы. Эти соединения активируют растворимую цитозольную гуанилатциклазу. Последнее вызывает снижение содержания цитозольных свободных ионов Са2+, что приводит к релаксации гладких мышц сосудов (рис. 14.7).

Важно, что нитроглицерин улучшает кровоснабжение ишемизированного участка миокарда. Это происходит благодаря ряду эффектов. Так, уменьшение диас-толического напряжения стенки желудочков улучшает кровоснабжение субэндо-кардиальной части миокарда. Положительную роль играет уже отмеченное расширение крупных коронарных сосудов. Особенно благоприятное значение имеет их расширение на месте окклюзии1. Кроме того, установлено, что нитроглицерин улучшает коллатеральное кровообращение, а также блокирует центральные звенья рефлексов, вызывающих сужение коронарных сосудов (схема 14.2.).

Нитроглицерин расширяет также сосуды мозга, внутренних органов, сетчатки. Являясь спазмолитиком миотропного действия, он уменьшает тонус гладких мышц внутренних органов (пищеварительного тракта, бронхиол и др.).

Из нежелательных эффектов он может вызывать рефлекторную тахикардию (компенсаторная реакция, связанная с падением артериального давления), головную боль, головокружение. Эти явления особенно выражены после первых при-емов препарата. Интенсивность головной боли в последующем снижается и она перестает возникать. При применении нитроглицерина, особенно при его передозировке, возможно чрезмерное снижение артериального давления вплоть до коллапса. Привыкание к нитроглицерину возникает лишь в случае его длительного непрерывного применения (например, при внутривенной инфузии привыкание развивается в течение 24 ч). При периодическом использовании препарата это не имеет практического значения.

Быстро и кратковременно действующий нитроглицерин предназначен для купирования уже возникшего приступа стенокардии. Его вводят обычно под язык в таблетках, или капсулах (последние содержат масляный раствор нитроглицерина; капсулу следует раздавить зубами), или в виде спиртового раствора (по 1-2 капли на кусочке сахара). Нитроглицерин быстро всасывается (действие его начинается через 2-3 мин) и устраняет (купирует) приступ стенокардии. Эффект непродолжителен (до 30 мин). Имеется также лекарственная форма нитроглицерина для внутривенного введения, которую используют по экстренным показаниям при неэффективности других препаратов (а также при инфаркте миокарда, если нет выраженной гипотензии). Кроме того, выпускается нитроглицерин в баллончиках для ингаляционного введения.

Препараты нитратов пролонгированного действия

Для предупреждения приступов стенокардии применяют препараты нитроглицерина пролонгированного действия. Созданы особые микрокапсулирован-ные и другие лекарственные формы, обеспечивающие его постепенное всасывание. Одним из таких препаратов является сустак - нитроглицерин в виде постепенно растворяющихся таблеток, которые принимают внутрь. Действие начинается через 10-15 мин и сохраняется в течение нескольких часов (около 4 ч). Побочные эффекты выражены в меньшей степени, чем при приеме нитроглицерина. Аналогичным по продолжительности действия (3-4 ч) является тринитролонг. Его наносят в виде полимерной пластинки на десну. Более продолжителен эффект нитрон га (до 7- 8 ч). Принимают его внутрь в таблетках. Длительное действие оказывает 2% мазь нитроглицерина. Эффект наступает через 15-30 мин и продолжается до 5 ч. Используют также пластыри с нитроглицерином. Следует учитывать, что при применении пластыря с нитроглицерином, обеспечивающего постоянное поступление препарата в организм, привыкание развивается быстро - в течение 8-24 ч. Поэтому пластырь оставляют не более чем на 12 ч (обычно на 8-10 ч), затем делают интервал в 12 ч. Это обеспечивает сохранение эффективности нитроглицерина в указанной лекарственной форме.

Привыкание, а также лекарственная зависимость могут возникать у сотрудников фармацевтических и военных предприятий, работающих с нитроглицерином.

К нитратам длительного действия относятся также нитросорбид (изосорбида динитрат)1, эринит (пентаэритритил тетранитрат, нитропен-тон) и изосорбида мононитрат (моночинкве). Их эффективность несколько меньше, чем про-лонгированных препаратов нитроглицерина. При приеме внутрь действие наступает примерно через 30 мин и продолжается 1-4 ч. Для нитросорбида и изосорбида мононитрата выпускаются и таблетки пролонгированного действия (6-8 ч). Препараты связываются с белками плазмы крови. Переносятся хорошо. Побочные эффекты аналогичны таковым для нитроглицерина, но выражены в меньшей степени. Возможны диспепсические явления. При длительном применении возникает привыкание. Отмечено перекрестное привыкание к нитратам.

Кардиотонические средства повышают силу сокращений сердца и применяются при сердечной недостаточности.

При сердечной недостаточности возникает нарушение сократительной функции миокарда. Снижение сердечного выброса приводит к ухудшению кровоснабжения органов и тканей. При сердечной недостаточности сердце неспособно перекачивать кровь в таком количестве, чтобы обеспечить потребность тканей в кислороде, в результате нарушаются условия для их нормального функционирования.

Кардиотонические средства подразделяют на:

1) сердечные гликозиды;

2) кардиотонические средства негликозидной структуры.

1. СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ

Сердечные гликозиды, действуя на миокард, вызывают следующие основные эффекты:

а) Положительный инотропный эффект (от греч. inos - волокно, мускул; tropos - направление) - увеличение силы сердечных сокращений (усиление и укорочение систолы). Этот эффект связан с прямым действием сердечных гликозидов на кардиомиоциты.

б) Отрицательный хронотропный эффект (от греч. chronos - время) - урежение сокращений сердца и удлинение диастолы, связанное с усилением парасимпатических влияний на сердце. Данный эффект создает условия, способствующие восстановлению энергетических ресурсов миокарда во время диастолы. Вследствие урежения сердечных сокращений и удлинения диастолы устанавливается более экономный режим работы сердца, без увеличения потребления миокардом кислорода.

в) Отрицательный дромотропный эффект (от греч. dromos - дорога) - угнетение проводимости атриовентрикулярного узла, уменьшение скорости проведения возбуждения от синусового узла к миокарду. В токсических дозах сердечные гликозиды могут вызвать полный атриовентрикулярный блок.

г) Положительный батмотропный эффект (от греч. bathmos – порог) – увеличение возбудимости миокарда. В небольших дозах сердечные гликозиды снижают порог возбудимости миокарда в ответ на стимулы. В больших дозах – понижают возбудимость.

К сердечным гликозидам относятся: дигитоксин, дигоксин (Ланоксин, Ланикор, Диланацин), Строфантин К, коргликон. Различаются они, в основном, по скорости развития эффекта и продолжительности действия.

Дигитоксин - гликозид, содержащийся в листьях наперстянки пурпуровой (Digitalis purpurea), почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность его составляет 95-100%. С белками плазмы крови связывается на 90-97%. Метаболизируется в печени и в виде метаболитов выводится с мочой, а также частично экскретируется с желчью в кишечник; период полувыведения составляет 4-7 дней.

Препарат начинает действовать через 2-4 часа после приема, максимальный эффект отмечается через 8-12 ч, продолжительность действия после однократно введенной дозы составляет 14-21 день. Дигитоксин обладает выраженной способностью к материальной кумуляции.

Назначают дигитоксин внутрь в виде таблеток при хронической сердечной недостаточности и наджелудочковых тахиаритмиях.

Дигоксин - гликозид наперстянки шерстистой {Digitalis lanata), хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность дигоксина при приеме внутрь составляет 60-85%; связывается с белками плазмы крови на 25-30%. Дигоксин метаболизируется в незначительной степени. Большая част (70-80% от принятой дозы) в неизмененном виде выводится почками; период полувыведения 32-48 часов. При заболеваниях мочевыделительной системы клиренс дигоксина снижается, что требует уменьшения дозы.

Дигоксин применяется при наджелудочковых тахиаритмиях (мерцательная аритмия предсердий, пароксизмальная тахикардия); при хронической и острой сердечной недостаточности. Кардиотонический эффект при приеме внутрь развивается через 1-2 ч и достигает максимума в течение 8 часов. При внутривенном введении действие наступает через 20-30 мин и достигает максимума через 3 ч. Действие после прекращения приема препарата при ненарушенной функции почек продолжается от 2 до 7 дней.

Строфантин - сердечный гликозид, выделенный из семян строфанта гладкого (Strophantus gratus) и строфанта Комбе (Strophantus Kombe), вводят внутривенно медленно в растворе глюкозы т.к. практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта. Действие препарата начинается через 5-10 мин, достигая максимума через 15-30 мин. Выводится почками в неизмененном виде. Полностью выводится из организма в течение 24 часов. Строфантин оказывает быстрое и короткое действие, превосходит по активности препараты наперстянки. Применяют при острой сердечной недостаточности.

Широта терапевтического действия сердечных гликозидов не велика, поэтому случаи передозировки очень часты. При токсическом действии сердечных гликозидов возникают как сердечные, так и экстракардиальные нарушения.

Основные кардиальные эффекты гликозидной интоксикации :

Аритмии, часто в виде желудочковых экстрасистол,

Частичный или полный предсердно-желудочковый блок,

Фибрилляция (мерцание) желудочков, что зачастую приводит к смерти.

Основные некардиальные эффекты гликозидной интоксикации:

Диспепсия: тошнота, рвота;

Нарушение зрения (ксантопсия) - видение окружающих предметов в желто-зеленом цвете;

Психические нарушения: возбуждение, галлюцинации.

Кроме того, отмечаются утомляемость, мышечная слабость, головная боль, кожные высыпания.

Для устранения токсических эффектов сердечных гликозидов применяют:

Для устранения желудочковых экстрасистол - антиаритмические средства блокаторы натриевых каналов (фенитоин, лидокаин);

При предсердно-желудочковом блоке - атропин;

Для восполнения дефицита ионов магния и калия - препараты калия и магния (калия хлорид, панангин, аспаркам);

Для связывания ионов кальция вводят внутривенно динатриевую соль ЭДТА;

Для восстановления активности Na+, К+-АТФазы - унитиол.

В качестве антидота при интоксикации препаратами наперстянки (дигоксин, дигитоксин) используют препарат антител к дигоксину – Дигибинд.

2. КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА НЕГЛИКОЗИДНОЙ СТРУКТУРЫ

Применение препаратов негликозидной структуры при хронической сердечной недостаточности невозможно, так как их длительное применение сопровождается повышением летальности. Поэтому они в основном применяются кратковременно при острой сердечной недостаточности.

К кардиотоническим средствам негликозидной структуры относятся:

а) стимуляторы β - адренорецепторов сердца (β -адреномиметики)

Добутамин (Добутрекс), допамин (Дофамин, Допамин);

б) ингибиторы фосфодиэстеразы

Милринон.

Добутамин - относительно избирательно стимулирует β -адренорецепторы сердца. Повышает силу и частоту сердечных сокращений. Препарат вводят внутривенно (капельно) при острой сердечной недостаточности. Из побочных эффектов возможны: тахикардия, аритмия.

Допамин - препарат дофамина, который является предшественником норадреналина. Он стимулирует β -адренорецепторы сердца и повышает силу и частоту сердечных сокращений. В небольших дозах стимулирует дофаминовые рецепторы, что приводит к расширению сосудов почек, сосудов внутренних органов. В высоких дозах допамин стимулирует α -адренорецепторы, вызывает сужение периферических сосудов и повышение артериального давления.

Назначают допамин при кардиогенном шоке, септическом шоке. Вводят внутривенно капельно. Побочные действия: тошнота, рвота, сужение периферических сосудов, тахикардия, при превышении дозы - аритмии.

Милринон - ингибитор фосфодиэстеразы III (фосфодиэстеразы цАМФ) используют редко вследствие выраженных побочных эффектов. Препарат усиливает сокращение миокарда. Оказывает сосудорасширяющее действие. Показанием к применению является острая сердечная недостаточность. Побочное действие - способность вызывать аритмии (аритмогенное действие).

Препараты:

Дигитоксин (Digitoxinum) - Таблетки по 0,0001 г.; Свечи по 0,00015 г

Дигоксин (Digoxinum) - Таблетки по 0,00025 г. и 0,001 г.

Строфантин К (Strophanthinum К) - Ампулы по 1 мл 0,025% и 0,05% раствора для инъекций

Контрольные вопросы

1. На какие группы подразделяются кардиотоники?

2. Какие эффекты вызывают сердечные гликозиды, действуя на миокард?

3. Назовите препараты сердечных гликозидов?

4. Перечислите показания для назначения дигитоксина?

5. Перечислите побочные действия дигоксина?

6. Назовите основной путь введения строфантина?

7. При какой форме сердечной недостаточности назначают кардиотоники не гликозидной структуры?

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ

1. УКАЖИТЕ ГЛИКОЗИДНЫЕ КАРДИОТОНИКИ:

1. амринон

2. дигитоксин

3. добутамин

4. камфара

2. КАКОЙ ЭФФЕКТ ОКАЗЫВАЮТ СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ НА СЕРДЦЕ:

1. отрицательный инотропный

2. положительный инотропный

3. положительный хронотропный

4. отрицательный батмотропный

3. ПРИ КАКИХ ПАТОЛОГИЯХ СЕРДЦА НАЗНАЧАЮТ СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ:

1. ХЗСН с мерцательной тахиаритмией предсердий

2. ХЗСН с желудочковой тахиаритмией (групповые экстрасистолы)

3. ХЗСН с синусовой брадикардией

4. ХСН при гипертрофической кардиомиопатии

4. ОСНОВНЫЕ КАРДИАЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГЛИКОЗИДНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ:

1. тромбоз артерий сердца

2. инфаркт миокарда

3. развитие недостаточности клапанного аппарата сердца

4. аритмии, часто в виде желудочковых экстрасистол

5. ОТМЕТЬТЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОЕ СВОЙСТВО СТРОФАНТИНА:

6. ОТМЕТЬТЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОЕ СВОЙСТВО ДИГОКСИНА:

1. действие начинается через 5-10 мин

2. с белками плазмы крови связывается на 90-97%

3. биодоступность при приеме внутрь составляет 60-85%

4. период полувыведения составляет 13 -16 дней

7. ОТМЕТЬТЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОЕ СВОЙСТВО ДИГИТОКСИНА:

1. действие начинается через 5-10 мин

2. с белками плазмы крови связывается на 90-97%.

3. биодоступность при приеме внутрь составляет 60-85%

4. период полувыведения составляет 13 -16 дней

8. К НЕГЛИКОЗИДНЫМ КАРДИОТОНИКАМ ОТНОСЯТСЯ ВСЕ ПРЕПАРАТЫ, КРОМЕ:

1. добутамина

2. допамина

3. строфантина (уабаина)

4. милринона

9. ДОБУТАМИН СТУМУЛИРУЕТ:

1. β - адренорецепторы

2. β - адренорецепторы

3. м-холинорецеторы

4. н-холинорецепторы

СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ

Согласно современной классификации сердечные гликозиды делятся на препараты наперстянки (препараты наперстянки пурпуровой: дигитоксин, кордигит, наперстянки лист; препараты наперстянки шерстистой: дигоксин, лантозид, медилазид, целанид; препараты наперстянки ржавой: дигаленео), препараты горицвета (горицвета весеннего трава), препараты строфанта (строфантин К), препараты ландыша (ландыша настойка, коргликон), препараты желтушников (кардиовален).

ГОРИЦВЕТА ВЕСЕННЕГО ТРАВА (Неrbа Adonisvernalis)

Адонис весенний, черногорка. Содержит сердечные гликозиды: Кстрофантин, цимарин, адонитоксин; флавоновый гликозид адонивернит; сапонины.

Фармакологическое действие. Кардиотоническое (увеличивающее силу сердечных сокращений) средство. Сравнительно с препаратами наперстянки по систолическому и диастолическому эффектам (по действию на фазы сердечного цикла изгнание и наполнение кровью) менее активен, слабее действует на тонус блуждающего нерва.

Показания к применению. Хроническая недостаточность кровообращения (легкие формы).

Способ применения и дозы. В виде настоя (4,0:200,0-6,0:200,0) по столовой ложке 3-4 раза в день до еды. Высшие дозы из расчета на сухую траву: разовая - 1 г, суточная - 5г.

Форма выпуска. Резаная трава; экстракт горицвета сухой для приготовления настоя (4,0:200,0-6,0:200,0) в стеклянных банках.

Условия хранения. Список Б. Трава горицвета резаная в хорошо укупоренных банках или жестянках.

АДОНИЗИД (Adonisidum)

Новогаленовый препарат из травы горицвета весеннего.

Фармакологическое действие. Кардиотоническое (увеличивающее силу сердечных сокращений) средство, усиливает систолу (усиливает насосную функцию сердца /фазу изгнания крови/), увеличивает диастолу (удлиняет время расслабления сердца /фазу наполнения сердца кровью/), уменьшает число сердечных сокращений.

Показания к применению. Недостаточность сердечной деятельности и кровообращения, вегетативно-сосудистые неврозы .

Способ применения и дозы. Внутрь (за 30 мин до еды) 2-3 раза в день взрослым по 20-40 капель, детям столько капель, сколько лет ребенку. Высшая разовая доза для взрослых внутрь 40 капель, суточная 120 капель.

Побочные явления. При приеме внутрь возможны диспепсические явления (расстройства пищеварения). В этих случаях препарат принимают после еды.

Противопоказания. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастриты , энтероколиты (воспаление тонкой и толстой кишки) в стадии обострения.

Форма выпуска. Во флаконах по 15 мл.

Условия хранения.

Адонизид также входит в состав препарата капли ландышево-валериановые с адонизидом.

АДОНИС-БРОМ (Adonis-brom)

Показания к применению. В качестве успокаивающего средства при неврозах и легких формах недостаточности кровообращения.

Способ применения и дозы. По 1 таблетке 3 раза в день после еды.

Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие экстракта горицвета сухого 1:1 0,25 г (или 2:1 0,125 г) и калия бромида 0,25 г, в стеклянных флаконах по 25 таблеток.

Условия хранения.

БЕХТЕРЕВА МИКСТУРА (MixturaBechtereva)

Показания к применению. Легкие формы сердечной недостаточности, кардионеврозы, вегетососудистая дистония.

Способ применения и дозы. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Форма выпуска. Во флаконах по 25 мл. Состав: настой травы горицвета весеннего 6,0:180,0, кодеин фосфат 0,2 г, натрия бромид 6,0 г.

Условия хранения. Список Б. В прохладном, защищенном от света месте.

КАРДИОВАЛЕН (Cardiovalenum)

Комплексный препарат.

Показания к применению. При ревматических пороках сердца, кардиосклерозе (поражении стенки сосудов сердца) с явлениями недостаточности и нарушением кровообращения 1-2 стадии; при стенокардии, вегетативных неврозах.

Способ применения и дозы. По 15-20 капель 1-2 раза в день.

Форма выпуска. Во флаконах по 15, 20 и 25 мл. Состав: экстракт желтушника рассеянного (раскидистого) - 17,2 мл, адонизид концентрированный (активность 85 ЛЕД в 1 мл) - 30,3 мл, настойка из свежих корневищ с корнями валерианы - 48.6 мл, экстракт боярышника жидкий - 2,2 мл, камфора - 0,4 г, натрия бромид - 2 г, спирт 95% - 1,6 мл, хлорбутанолгидрат - 0,25 г.

Условия хранения. Список Б. В прохладном, защищенном от света месте.

КАРДОМПИН (Cardompin)

Комбинированный препарат, содержащий экстракты горицвета, майского ландыша, валерианы, жидкий экстракт боярышника, сапонин, масло перечной мяты.

Фармакологическое действие. Обладает способностью повышать тонус сердечной мышцы и сосудов, а также оказывает выраженный седативный (успокаивающий) эффект. Нормализует ритм сердца, купирует (снимает) неприятные ощущения в сердце, нормализует сон.

Показания к применению. Функциональные заболевания сердца, легкая степень сердечной недостаточности, неврозы сердца, старческое сердце, сердечные расстройства в период менопаузы (фазы климакса, наступающей после последнего менструальноподобного кровотечения).

Способ применения и дозы. Назначают по 12-15 капель утром перед едой и по 20-25 капель вечером перед сном.

Форма выпуска. Флаконы по 25 мл раствора (капли). В 100 мл препарата содержится 20 г экстракта горицвета, 40 г экстракта ландыша майского, 20 г жидкого экстракта боярышника, 20 г экстракта валерианы, 1,5 г сапонина, 0,3 г масла перечной мяты.

Условия хранения.

ДИГАЛЕН-НЕО (DigalenNeo)

Новогаленовый препарат, получаемый из листьев наперстянки ржавой (DigitalisfermgineaL.).

Фармакологическое действие. Кардиотоническое (увеличивающее силу сердечных сокращений) средство: усиливает систолу (фазу сердечного циклаизгнание крови), увеличивает диастолу (фазу сердечного цикланаполнение сердца кровью), урежает ритм сердца.

Показания к применению. Хроническая недостаточность кровообращения I-III стадии, тахиаритмическая форма мерцания предсердий (форма нарушения ритма сердца).

Способ применения и дозы. Внутрь преимущественно при легких формах сердечной недостаточности по 10-15 капель 2-3 раза в день; под кожу 0,5-1 мл 1-2 раза в день; детям до 2 лет по 0,05-0,1 мл, от 2 до 6 лет по 0,25-0,4 мл, от 6 до 12 лет по 0,4-0,75 мл.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,65 мл (20 капель), суточная. 1,95 мл (60 капель); под кожу: разовая 1 мл, суточная 3 мл.

Побочное действие. Следует учитывать индивидуальную повышенную чувствительность и опасность кумулятивного эффекта (накопления в организме).

Противопоказания. Выраженная брадикардия (редкий пульс), полная атриовентрикулярная блокада (нарушение проведения возбуждения по проводящей системе сердца), интоксикация (отравление) ранее применяемыми препаратами наперстянки.

Форма выпуска. Во флаконах (1 мл - 5,4-6,6 ЛЕД или 0,9-1,1 КЕД) по 15 мл. Ампулы по 1 мл (2,7-3,3 ЛЕД или 0,45-0,55 КЕД) в упаковке по 10 штук.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

ДИГОКСИМ(Digoxinum)

Синонимы: Диланацин, Ланикор, Цедоксин, Кордиоксил, Диголан, Диксина, Дилакор, Ланакордин, Ланакрист, Ланорал, Ланоксин, Натидигоксин, Оксидигитоксин и др.

Сердечный гликозид, содержащийся в листьях наперстянки шерстистой (DigitalisLanataEhrh.).

Фармакологическое действие. Оказывает выраженное действие на систолу (фазу сердечного цикла - изгнание крови) и диастолу (фазу сердечного цикла - наполнение сердца кровью), замедляет сердечный ритм, обладает диуретическим (мочегонным) свойством, быстро выводится из организма, меньше кумулирует (накапливается), чем дигитоксин.

Показания к применению. Недостаточность кровообращения I-III стадии. Для подготовки к операции и родам больным с заболеваниями сердца.

Способ применения и дозы. Внутрь в таблетках в первый день в суточной дозе 1-1,25 мг (4-5 таблеток), на 2-й день в той же дозе или ее уменьшают до 0,75 мг (3 таблетки), на 3-й день 0,75 мг в сутки. Дозу уточняют, учитывая показатели электрокардиограммы, дыхания, диуреза (мочеотделения). В зависимости от эффекта повторяют прежнюю дозу или ее постепенно уменьшают. Больной должен находиться под тщательным врачебным наблюдением.

После достижения необходимого терапевтического эффекта переходят на лечение поддерживающими дозами дигоксина: 0,5-0,25-0,125 мг (2-1-1/2 таблетки) в день. Обычно в течение 1-1,5 нед. (иногда раньше) удается подобрать нужную для больного поддерживающую дозу гликозида для длительного применения.

Высшая суточная доза дигоксина для взрослых внутрь -0,0015 г (1,5 мг).

Дозы для детей подбирают строго индивидуально; ориентировочно "для насыщения" применяют препарат из расчета 0,05-0,08 мг/кг. Это количество может быть введено за 1-2 дня (метод быстрой дигитализации), или за 3-5 дней, или в течение 6-7 дней (медленное "насыщение").

Для инъекций дигоксин назначают взрослым в дозе 0,25-0,5 мг (1-2 мл 0,025% раствора); вводят медленно в вену в 10 мл 5%, 20% или 40% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида в первые дни 1-2 раза в день, в дальнейшем - по 1 разу в день (в течение 4-5 дней), после чего переходят на прием препарата внутрь в поддерживающих дозах. Для капельного вливания разводят 1-2 мл 0,025% раствора в 100 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида и вводят в вену со скоростью 20-40 капель в минуту.

Побочное действие. При передозировке возможны замедление проводимости по сердцу, бигеминия (нарушение ритма сердца), тошнота, рвота, потеря аппетита и другие побочные явления, наблюдающиеся при передозировке других сердечных гликозидов.

Противопоказания. Гликозидная интоксикация (отравление сердечными гликозидами) - абсолютное противопоказание. Полная атриовентрикулярная блокада (нарушение проведения возбуждения по проводящей системе сердца), изолированный митральный стеноз (клапанный порок сердца), субаортальный стеноз (невоспалительное заболевание мышечной ткани левого желудочка сердца, характеризующееся резким сужением его полости), острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (врожденное заболевание сердца, характеризующееся периодически возникающим нарушением числа и ритма сердечных сокращений), тампонада сердца (сдавливание сердца жидкостью, и кровью, накапливающимися в перикарде /околосердечной сумке/), резкая брадикардия (редкий пульс).

Форма выпуска. Таблетки по 0,25 мг в упаковке по 50 штук и по 0,1 мг для детей; ампулы по 2 мл 0,025% раствора в упаковке по 5 штук.

Условия хранения.

АЦЕТИЛДИГОКСИН БЕТА (Acetyldigoxinbeta)

Синонимы: Новодигал.

Фармакологическое действие. Сердечный гликозид - производное дигоксина. Увеличивает силу и скорость сердечных сокращений, урежает частоту сердечных сокращений, замедляет атриовентрикулярную проводимость (проведение возбуждения по проводящей системе сердца). При повышении терапевтических доз или в случае повышенной чувствительности больного к гликозидам может вызвать повышение автоматизма (способности клеток сердца генерировать имульсы к сокращению) миокарда (сердечной мышцы), в связи с чем возможны нарушения сердечного ритма.

Показания к применению. Хроническая сердечная недостаточность, тахисистолическая форма мерцательной аритмии (форма нарушений ритма сердца, характеризующаяся частыми и неправильными сердечными сокращениями), профилактика пароксизмов наджелудочковой тахикардии (периодически возникающих учашений сердечных сокращений, источник которых находится в предсердиях).

Способ применения и дозы. Дозы подбираются индивидуально с учетом клинической картины заболевания и индивидуальной чувствительности больного к препарату. Режим дозирования включает проведение насыщающей терапии и поддерживающее лечение. Взрослым при проведении быстрого насыщения назначают по 0,2 мг 3 раза в сутки в течение 2-х дней. При проведении медленного насыщения назначают по 0,2-0,3 мг в сутки в течение в среднем 4-х дней. При проведении поддерживающей терапии назначают ежедневно в дозе 0,2-0,3 мг в сутки (по возможности утром). Раствор для инъекций применяют обычно для проведения насыщающей терапии. Таблетки ацетилдигоксин бета желательно принимать после еды с небольшим количеством жидкости. Продолжительность курса лечения врач устанавливает индивидуально.

У больных с нарушением функции почек дозу препарата подбирают с учетом значений концентрации креатинина в сыворотке крови. При значениях концентрации креатинина от 1,2 до 1,5 мг/100 мл суточная доза ацетилдигоксин бета должна составлять /з от суточной дозы для пациентов с нормальной функцией почек; при значениях концентрации креатинина 1,5-2,0 мг/100 мл - !/2 дозы; при значениях 2,0-3,0 мг/100 мл - "/3 дозы; выше 3 мг/100 мл - "/4 дозы.

Побочное действие. Брадикардия (урежение пульса), атриовентрикулярная блокада и другие нарушения проводимости (проведения возбуждения по проводящей системе сердца); нарушения ритма сердца (желудочковая экстрасистолия, наджелудочковая и желудочковая тахикардия и др.); часто наблюдается потеря аппетита, тошнота и рвота, реже - понос и боли в животе. Описаны отдельные случаи тромбоза (образования сгустка крови) мезентериальных сосудов (сосудов кишечника). Возможны сонливость, головные боли, нарушения сна; в редких случаях - ночные кошмары, дезориентация, возбуждение, депрессия (состояние подавленности); нарушения зрения (в частности, видение окружающих предметов в зелено-желтом спектре). Редко галлюцинации (бред, видения, приобретающие характер реальности), психозы, афазия (нарушение речи). Возможны кожные аллергические реакции (эритема - ограниченное покраснение кожи), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), мышечные боли, гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин).

Противопоказания. Гликозидная интоксикация (отравление сердечными гликозидами); атриовентрикулярная блокада II и III степени (нарушение проведения возбуждения по проводящей системе сердца) - за исключением пациентов с искусственным водителем ритма; синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (врожденное заболевание проводящей системы сердца, характеризующееся периодически возникающим нарушением числа и ритма сердечных сокращений); гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (заболевание сердечной мышцы с сужением камер сердца); идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз (невоспалительное заболевание мышечной ткани левого желудочка сердца, характеризующееся резким сужением его полости); аневризма (расширение и/или выбухание) грудного отдела аорты; синдром каротидного синуса (комплекс симптомов, характеризующийся урежением сердечных сокращений, склонностью к обморокам, понижением артериального давления); повышенная чувствительность к дигоксину и его производным; беременность, лактация (кормление грудью).

Форма выпуска. Таблетки по 0,1 и 0,2 мг; раствор для инъекций по 0,2 мг в ампулах по 1 мл и по 0,4 мг в ампулах по 2 мл.

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.

МЕПРОСЦИЛЛАРИН (Meproscillarin)

Синонимы: Клифт.

Фармакологическое действие. Сердечный гликозид, получаемый из морского лука. Увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, незначительно урежает частоту сердечных сокращений, замедляет атриовентрикулярную проводимость (проведение возбуждения по проводящей системе сердца). У больных с хронической сердечной недостаточностью вызывает опосредованный вазодилатирующий (расширяющий просвет сосудов) эффект. Уменьшает венозное давление, одышку, отеки.

Показания к применению. Хроническая сердечная недостаточность (при декомпенсированных клапанных пороках сердца, атеросклеротическом кардиосклерозе и др.), в том числе при наличии нормо или брадисистолической мерцательной аритмии (виды нарушения ритма сердца).

Способ применения и дозы. Дозу препарата устанавливают индивидуально для каждого пациента с учетом тяжести состояния, чувствительности пациента к препарату, предыдущего медикаментозного лечения. Средняя доза составляет по 1 таблетке 2-3 раза в сутки. При необходимости дозу препарата можно увеличить до 4 таблеток в сутки.

Побочное действие. Брадикардия (редкий пульс), атриовентрикулярная блокада (нарушение проведения возбуждения по проводящей системе сердца), нарушения сердечного ритма, потеря аппетита, тошнота, рвота, понос, головная боль, усталость, головокружение. Редко - окрашивание предметов в зеленый и желтый цвета, снижение остроты зрения, скотомы (дефект поля зрения, не сливающийся с его периферическими границами), макро и микропсия (расстройства зрения, при которых предметы кажутся большими или меньшими, чем в действительности).

Противопоказания. Гликозидная интоксикация (отравление сердечными гликозидами). Относительные противопоказания: выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада I-II степени, изолированный митральный стеноз (клапанный порок сердца), гипертрофический субаортальный стеноз (невоспалительное заболевание мышечной ткани левого желудочка сердца, характеризующееся резким сужением его полости), острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (врожденное заболевание сердца, характеризующееся периодически возникающим нарушением числа и ритма сердечных сокращений), тампонада сердца (сдавливание сердца жидкостью и кровью, накапливающимися в перикарде /околосердечной сумке/), экстрасистолия (вид нарушения ритма сердца), желудочковая тахикардия (вид нарушения ритма сердца), выраженные нарушения функции печени, беременность, кормление грудью.

Форма выпуска. Таблетки по 0,25 мг в упаковке по 50 и 100 штук.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

ЛАНДЫШАНАСТОЙКА (Tinctura Convallariae)

Спиртовое извлечение 1:10 на 70% спирте из листьев ландыша.

Показания к применению. При неврозах сердца, нарушениях сердечной деятельности (без декомпенсации).

Способ применения и дозы. Взрослым по 15-20 капель 2-3 раза в день, детям от 1 до 12 капель 2-3 раза в день.

Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея (понос), аритмии (нарушение ритма сердечных сокращений), мышечная слабость, головная боль.

Противопоказания. Выраженный атеросклероз сосудов сердца (поражения стенки сосудов сердца), кардиосклероз (деструктивные изменения в сердечной мышце), эндокардит (воспаление внутренних полостей сердца), миокардит (воспаление мышц сердца).

Форма выпуска. Настойка ландыша во флаконах-капельницах по 25 мл.

Условия хранения. В защищенном от света месте.

КАПЛИ ЗЕЛЕНИНА (GuttaeZelenini)

Показания к применению. При кардионеврозах, сопровождающихся брадикардией (редким пульсом).

Способ применения и лозы. По 20-25 капель 2-3 раза в день.

Побочное действие и противопоказания такие же. как и для настойки ландыша.

Форма выпуска. Во флаконах темного стекла по 25 мл. Содержат настойки ландыша и настойки валерианы по 100 мл, настойки красавки 5 мл, ментола 0,2 г.

Условия хранения. В защищенном от света месте.

КАПЛИ ЛАНДЫШЕВО-ВАЛЕРИАНОВЫЕ (GuttaeConvallariaeetValerian!)

Показания к применению.

Способ применения и дозы. По 15 капель 2-3 раза в день.

Форма выпуска. Во флаконах темного стекла по 30 мл. Содержат настойки ландыша и настойки валерианы по 15 мл.

Условия хранения. В защищенном от света йёсте.

КАПЛИ ЛАНДЫШЕВО-ВАЛЕРИАНОВЫЕ С АДОНИЗИДОМ (Guttae Convallariae et Valerian! cum adonisidi)

Показания к применению. Относительно легкие формы хронической сердечной недостаточности, кардионеврозы и вегетососудистая дистония.

Способ применения и дозы.

Побочное действие и противопоказания такие же, как и для настойки ландыша.

Форма выпуска. Во флаконах темного стекла по 30 мл. Содержат настойки ландыша, настойки валерианы и настоя адонизида по 10 мл.

Условия хранения. В защищенном от света месте.

КАПЛИ ЛАНДЫШЕВО-ВАЛЕРИАНОВЫЕ С НАТРИЯ БРОМИДОМ (GuttaeConvallariaeetValerian! cumNatriibromidi)

Показания к применению. Вегетососудистая дистония, кардионевроз, повышенная возбудимость.

Способ применения и дозы. По 15-20 капель 3 раза в день.

Побочное действие и противопоказания такие же, как и для настойки ландыша.

Форма выпуска. Во флаконах темного стекла по 30 мл. Содержат натрия бромида 8,5 г и капли ландышево-валериановые до 100 мл.

Условия хранения. В защищенном от света месте.

КАПЛИ ЛАНДЫШЕВО-ВАЛЕРИАНОВЫЕ С АДОНИЗИДОМ И НАТРИЯ БРОМИДОМ (Guttae Convallariae et Valerian! cum Adonisidi et Natrii bromidi)

Показания к применению. Относительно легкие формы хронической сердечной недостаточности, вегетососудистая дистония, кардионеврозы, повышенная возбудимость. Способ применения и дозы. По 15-20 капель 2-3 раза в день.

Побочное действие и противопоказания такие же, как и для настойки ландыша.

Форма выпуска. Во флаконах темного стекла по 25 мл. Содержат натрия бромида 4 г, настоя адонизида 5 мл, настойки ландыша и настойки валерианы по 10 мл. Условия хранения. В защищенном от света месте.

КАПЛИ ЛАНДЫШЕВО-ПУСТЫРНИКОВЫЕ (GuttaeConvallariaeetLeonuri)

Показания к применению. Вегетососудистая дистония, кардионевроз.

Способ применения и дозы. 15-20 капель 2-3 раза в день.

Побочное действие и противопоказания такие же, как и для настойки ландыша.

Форма выпуска. Во флаконах темного стекла по 25 мл. Содержат: настойки ландыша и настойки пустырника по 12,5 мл.

Условия хранения. В защищенном от света месте.

КОРГЛИКОН (Corgliconum)

Очищенный препарат из листьев ландыша майского и его разновидностей.

Фармакологическое действие. Аналогичен строфантину, однако оказывает более продолжительное действие.

Показания к применению. Острая и хроническая сердечная недостаточность ПБ - III стадии, пароксизмальная тахикардия (нарушение ритма сердца).

Способ применения и дозы. Внутривенно медленно взрослым по 0,5-1 мл, детям от 2 до 5 лет 0,2-0,5 мл, 6-12 лет 0,5-0,75 мл 0,06% раствора в 20 мл 40% раствора глюкозы. Высшая разовая доза для взрослых в вену 1 мл, суточная 2 мл с интервалом между инъекциями 8-10 часов.

Побочное действие и противопоказания. Те же, что и для строфантина.

Форма выпуска. Ампулы по 1 мл 0,06% раствора в упаковке по 10 штук.

Условия хранения. Список Б. В прохладном, защищенном от света месте.

Ландыша экстракт также входит в состав препаратов кардомпин, капли Вотчала, марелин.

ЛАНТОЗИД (Lantosidum)

Новогаленовый препарат, получаемый из листьев наперстянки шерстистой (DigitalisLanata).

Фармакологическое действие. Аналогичен спиртовым растворам суммы гликозидов из наперстянки, но быстрее всасывается и обладает меньшим кумулятивным свойством (способностью накапливаться в организме).

Показания к применению. Хроническая недостаточность кровообращения 1-1II стадии, сопровождающаяся тахикардией (учащенными сердцебиениями), тахиаритмией (нарушением ритма сердца) и мерцанием предсердий (нарушением ритма сердца).

Способ применения и дозы. Внутрь по 15-20 капель 2-3 раза в день; при диспепсических явлениях (расстройствах пищеварения) микроклизмы: 20-30 капель в 20 мл изотонического раствора натрия хлорида.

Высшая разовая доза для взрослых внутрь 25 капель, суточная 75 капель.

Побочное действие. Возможны диспепсические явления.

Побочное действие и противопоказания такие же, как и для настойки ландыша.

Форма выпуска. Во флаконах-капельницах по 15 мл.

Условия хранения. Список Б. В прохладном, защищенном от света месте.

МЕДИЛАЗИД (Medilasidum)

Синонимы: бета-Метилдигоксин, Бемекор, Дигикор, Ланитоп, Медигоксин.

Фармакологическое действие. Отличительными особенностями медилазида является быстрая всасываемость при приеме внутрь (через 5-25 мин); кардиотоническое (увеличивающее силу сердечных сокращений) действие достигает максимума через 50-60 мин после приема. При внутривенном введении эффект начинает проявляться через 1-5 мин. Сравнительно с другими гликозидами наперстянки препарат обладает меньшей кумуляцией (способностью накапливаться в организме); после отмены продолжительность его воздействия составляет 3-9 дней, дигоксина -6-9, а дигитоксина - 14-21 день.

Показания к применению. Применяют при различных формах хронической сердечной недостаточности; при постоянной форме мерцательной тахиаритмии, пароксизмальном мерцании и трепетании предсердий, суправентрикулярной пароксизмальной тахикардии (различных видах нарушения ритма сердца).

Способ применения и дозы. Медилазид назначают внутрь взрослым (независимо от приема пиши). Дозу подбирают строго индивидуально. Существует 3 способа дигитализации: быстрый, умеренно быстрый и медленный. Для получения быстрого лечебного эффекта применяют быстрое поэтапное насыщение медилазидом в течение 24-36 ч (быстрый тип насыщения). При этом начальная доза составляет 0,8-1,0 мг с последующим добавлением по 0,1-0,15 мг через каждые 5-6 ч до получения оптимального терапевтического эффекта. После этого переходят на поддерживающие дозы (0,1-0,4 мг в сутки).

Для умеренно быстрой дигитализации препарат назначают в первые-вторые-третьи сутки в дозе 0,6-0,8 мг (по 0,2 мг 3-4 раза в день), в четвертые, пятые и шестые - 0,4-0,6 мг (по 0,2 мг 2-3 раза в день). Затем переходят на поддерживающие дозы - по 0,1 -0,4 мг (в среднем 0,2 мг в сутки).

Для медленной дигитализации медилазид дают в течение 10 дней в дозе 0,4-0,6 мг (по 0,2 мг 2-3 раза в день), в последующем переходят на поддерживающие дозы (0,1-0,2 мг в сутки).

Высшая суточная доза - 1,25 мг.

Побочное действие и противопоказания. Такие же, как для дигоксина.

Форма выпуска. Таблетки по 0,0001 г (0,1 мг) в упаковке (пробирках) по 50 штук.

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.

НАПЕРСТЯНКИ ЛИСТЬЯ (FoliaDigitalis)

Используются стеблевые листья культивируемого растения наперстянки пурпуровой DigitalispurpureaL. и дикорастущей наперстянки крупноцветковой DigitalisgrandifloraMill. (Syn. Digitalis ambigua Murr.) сем. норичниковых Scrophulariaceae.

Фармакологическое действие. Каридотоническое (увеличивающее силу сердечных сокращений) средство.

Показания к применению. Хроническая сердечная недостаточность различной этиологии (причины), пароксизмальная тахикардия (нарушение ритма сердца).

Способ применения и дозы. Внутрь порошок листьев и экстракт (концентрат) по 0,05-0,1 г 3-4 раза в день; настой (0,5:180,0) по столовой ложке 3-4 раза в день; детям от 0,005 до 0,06 г на прием в зависимости от возраста. Высшая разовая доза для взрослых внутрь - 0,1 г, суточная - 0,5 г.

Побочное действие. Обладает кумулятивным свойством (способностью накапливаться в организме).

Противопоказания. Выраженная брадикардия (редкий пульс), атриовентрикулярная блокада (нарушение проведения возбуждения по проводящей системе сердца), учащенные приступы стенокардии.

Форма выпуска. Экстракт (концентрат) листьев сухой 1:1, листья резаные; порошок листьев наперстянки.

Условия хранения. Список Б. В плотно укупоренной таре и защищенном от света месте.

ДИГИТОКСИН (Digitoxinum)

Синонимы: Кардигин, Кардитоксин, Кордален, Кристапурат, Кристодигин, Дигимерк, Дигитин, Дигитокинол, Дигитоксозид, Диготин, Пуродигин и др.

Гликозид, получаемый из различных видов наперстянки (DigitalispurpureaL., DigitalisLanataEhrh. и др.).

Фармакологическое действие. Оказывает сильное кардиотоническое (увеличивающее силу сердечных сокращений) действие, замедляет частоту сердечных сокращений; обладает выраженными кумулятивными свойствами (накапливается в организме), быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Действие препарата начинает проявляться через 2-4 ч после приема, масимальный эффект отмечается через 8-12 ч. Обладает сильно выраженным кумулятивным эффектом (способностью накапливаться в организме).

Показания к применению. Хроническая сердечная недостаточность с нарушением кровообращения II и III стадии.

Способ применения и дозы. Принимают дигитоксин внутрь в виде таблеток, содержащих по 0,0001 г (0,1 мг) препарата. Обычно дают в первые дни по 0,6-1,2 мг в сутки (т.е суточные дозы иногда могут превышать высшие суточные дозу, предусмотренные Фармакопеей) в 4 приема через 6 ч, причем первая доза составляет "/3-"/2 суточной; по достижении терапевтического эффекта ее уменьшают, подбирая индивидуальную поддерживающую дозу -обычно 0,1-0,05 мг (1-"/2 таблетки) 1-2 раза в сутки или через 1-2-3 дня.

У больных с явлениями диспепсии (расстройствами пищеварения) или застоя в системе воротной вены дигитоксин можно применять в виде свечей, содержащих по 0,00015 г (0,15 мг) гликозида. Вводят обычно в прямую кишку по 1-2 свечи 1-2 раза в день в течение первых 2-5 дней с последующим уменьшением дозы до 1 -2 свечей в день. В этих случаях дозу следует подбирать также строго индивидуально.

Высшие дозы дигитоксина для взрослых внутрь: разовая - 0,0005 г (0,5 мг), суточная -0,001 г (1 мг).

Побочное действие. При правильном подборе дозы побочных явлений обычно не наблюдается. При развитии побочных явлений дозу уменьшают, а при необходимости прекращают дальнейший прием препарата.

До назначения дигитоксина необходимо выяснить, не получал ли больной непосредственно до этого (последние 10-14 дней) другие препараты сердечных гликозидов. В этих случаях следует проявлять осторожность во избежание явлений кумуляции. В связи с этим необходим перерыв (10-14 дней), если после дигитоксина назначают другие сердечные гликозиды.

Противопоказания. Такие же, как для дигоксина.

Форма выпуска. Таблетки по 0,1 мг в упаковке по 10 штук; свечи по 0,15 мг в упаковке по 10 штук.

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.

КОРДИГИТ (Cordigitum)

Экстракт из сухих листьев наперстянки пурпуровой, содержащий сумму гликозидов (дигитоксин, гитоксин и др.).

Фармакологическое действие. Кардиотоническое (увеличивающее силу сердечных сокращений) средство.

Показания к применению. Сердечная недостаточность.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь в первый день 2-3 таблетки, затем (со второго дня) уменьшают дозу до 1-"/2 таблетки в сутки. Ректально (в прямую кишку) вводят по 1 свече 1 -2 раза в день.

Побочное действие. При передозировке брадикардия (редкий пульс), тошнота, экстрасистолия (нарушение ритма сердца).

Противопоказания. Острые эндокардиты (воспаление внутренних полостей сердца), необходима осторожность при остром инфаркте миокарда, нарушениях ритма.

Форма выпуска. Таблетки по 0,8 мг в упаковке по 10 штук; свечи по 0,0008 и 0,00012 г в упаковке по 10 штук.

Условия хранения. Список Б. В сухом, прохладном месте.

НАПЕРСТЯНКИ ПУРПУРОВОЙ ЛИСТЬЯ В ПОРОШКЕ (PulvisfoliorumDigitalis)

Размельченные листья, порошок зеленого цвета. Активность 50-66 ЛЕД или 10,3-12,6 КЕД в 1 г.

Фармакологическое действие и показания к применению такие же, что и для наперстянки листьев.

Способ применения и дозы. Взрослым назначают внутрь обычно по 0,05-0,1 г на прием 3-4 раза в день. Может назначаться также в свечах. После достижения необходимого эффекта (урежение пульса, увеличение мочеотделения, значительное уменьшение одышки) дозу снижают, индивидуально подбирая поддерживающую.

Детям назначают от 0,005 до 0,06 г на прием в зависимости от возраста.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая - 0,1 г, суточная - 0,5 г.

Побочное действие и противопоказания такие же, как и для листьев наперстянки.

Форма выпуска. Порошок и таблетки, содержащие по 0,05 г порошка наперстянки.

Условия хранения. Список Б. Сохраняют в маленьких, доверху заполненных, плотно укупоренных и залитых парафином банках оранжевого стекла. На каждой банке указывают активность порошка (количество ЕД в 1 г).

СТРОФАНТИН К (Strophantinum К)

Смесь сердечных гликозидов, выделяемых из семян строфанта Комбе (StrophantusKombe), содержит в основном Кстрофантин и Кстрофантизид.

Фармакологическое действие. Строфантин К является сердечным гликозидом. Повышает силу и скорость сокращения миокарда (сердечной мышцы) (положительный инотропный эффект); понижает частоту сердечных сокращений (отрицательный хронотропный эффект).

При сердечной недостаточности увеличивает ударный (количество крови, которое сердца выбрасывает в кровеносное русло за одно сокращение) и минутный (количество крови, которое сердца выбрасывает в кровеносное русло за минуту) объем сердца, улучшает опорожнение желудочков, что приводит к уменьшению размеров сердца.

Эффект препарата проявляется через 3-10 мин после внутривенной инъекции. Максимальный эффект развивается через 30-120 мин после достижения насыщения. Продолжительность действия строфантина К составляет от одного до трех дней.

Показания к применению. Хроническая сердечная недостаточность 2-3 стадии; нарушения сердечного ритма: суправентрикулярная тахикардия; мерцательная аритмия.

Способ применения и дозы. Вводят строфантин в вену в виде 0,025% раствора обычно 0,25 мг (1 мл), реже 0,5 мг. Раствор строфантина разводят предварительно в 10-20 мл 5%, 20% или 40% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида. Вводят медленно (в течение 5-6 мин), так как быстрое введение может вызвать шок. Вводят один раз (редко 2 раза) в сутки. Можно вводить раствор строфантина капельно в 100 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. При капельном введении реже отмечаются токсические явления.

При невозможности внутривенного введения иногда строфантин назначают внутримышечно. Для уменьшения болезненности (внутримышечные инъекции резко болезненны) предварительно вводят 5 мл 2% раствора новокаина, а затем через ту же иглу - нужную дозу строфантина, разведенного в 1 мл 2% раствора новокаина. При внутримышечном введении дозы увеличивают в 1/2 раза.

Высшие дозы строфантина К для взрослых в вену: разовая -0,0005 г (0,5 мг), суточная -0,001 г (1 мг) или соответственно 2 и 4 мл 0,025% раствора.

Ввиду большой активности и быстрого действия строфантина требуется осторожность и точность в дозировке и показаниях.

Побочное действие. При передозировке строфантина могут появиться экстрасистолия, бигеминия (нарушения сердечного ритма), диссоциация ритма (изменение источника сердечного ритма); в этих случаях необходимо уменьшить при очередных введениях дозу и увеличить промежутки между отдельными вливаниями, назначить препараты калия. При резком замедлении пульса инъекции прекращают. Возможны тошнота и рвота.

Противопоказания. Резкие органические изменения сердца и сосудов, острый миокардит (воспаление мышц сердца), эндокардит (заболевание внутренних полостей сердца), выраженный кардиосклероз (деструктивные изменения в сердечной мышце). Осторожность требуется при тиреотоксикозе (заболевании щитовидной железы) и предсердной экстрасистолии (вид нарушения ритма сердца).

Форма выпуска. 0,025% раствор для инъекций в ампулах по 1 мл.

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.

ЦЕЛАНИД (Celanidum)

Синонимы: Изоланид, Ланатозид С, Цедизанол, Цедистабил, Цедиланид, Целадигал, Цеглунат, Кристаланат С, Дигиланид С, Ланакроист, Ланатиген С.

Гликозид, полученный из листьев наперстянки шерстистой (DigitalislanataEhrh.).

Фармакологическое действие. Действует на сердце подобно другим гликозидам наперстянки, вызывает быстрый эффект и мало кумулируется (мало накапливается в организме).

Показания к применению. Острая и хроническая недостаточность кровообращения I, II и III стадии, тахиаритмическая форма мерцания предсердий (нарушение ритма сердца), пароксизмальная тахикардия (нарушение ритма сердца).

Способ применения и дозы. Назначают внутрь в таблетках (по 0,25 г) или каплях (0,05% раствор), а также внутривенно (0,02% раствор для инъекций). Для получения быстрого эффекта вводят внутривенно по 0,2-0,4 мг (1-2 мл 0,02% раствора) 1-2 раза в стуки. Внутрь принимают, начиная с 0,25-0,5 мг (1-2 таблетки) или 10-25 капель 0,05% раствора 3-4 раза в сутки (суточные дозы иногда превышают высшие суточные дозы, предусмотренные Фармакопеей). По достижении терапевтического эффекта (при внутривенном введении обычно на 2-3-й день, а при приеме внутрь на 3-5-й день) суточную дозу уменьшают до поддерживающей: 0,4-0,2 мг (2-1 мл 0,02% раствора) внутривенно; 0,5-0,25 мг (2-1 таблетка) или 40-20-10 капель 0,05% раствора внутрь. Для длительной поддерживающей терапии назначают внутрь по 1/2 таблетки 2 раза в день.

Высшие дозы для взрослых: внутрь разовая - 0,0005 г (0,5 мг), суточная - 0,001 г (1 мг); в вену разовая - 0,0004 г (0,4 мг), суточная - 0,0008 г (0,8 мг).

Побочное действие и противопоказания те же, что и для строфантина К.

Форма выпуска. Таблетки по 0,25 мг в упаковке по 30 штук; ампулы по 1 мл 0,02% раствора в упаковке по 10 штук; флаконы по 10 мл 0,05% раствора.

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.

АМРИНОН (Amrinone)

Синонимы: Инокор, Винкорам.

Фармакологическое действие. Препарат оказывает положительное инотропное (усиливает силу сокращения сердца), а также сосудорасширяющее действие; у больных застойной сердечной недостаточностью увеличивает сердечный выброс, снижает давление в легочной артерии и уменьшает периферическое сосудистое сопротивление.

Показания к применению. Препарат назначают только для кратковременной терапии острой застойной сердечной недостаточности. Используют препарат только в отделениях интенсивной терапии, под контролем артериального давления.

Способ применения и дозы. Вводят внутривенно. Перед ведением раствор амринона в ампулах разводят в изотоническом растворе натрия хлорида (но не глюкозы). Разведенный раствор может храниться не более 24 ч.

Для получения быстрого терапевтического эффекта вводят сначала по 0,5 мг/кг со скоростью около 1 мг в секунду. Затем инъекции в дозе 0,5-1,5 мг/кг с той же скоростью можно повторять с промежутками 10-15 мин. В дальнейшем проводят инфузию из расчета 5-10 мкг (0,005-0,01 мг) на 1 кг массы тела в минуту. Максимальной суммарной дозы в течение часа, равной 4 мг/кг, обычно достаточно для получения выраженного терапевтического эффекта.

Возможно также проведение сразу непрерывной инфузии по 30 мкг/кг в минуту в течение 2-3 ч. Скорость введения подбирают индивидуально для каждого больного. Обшая суточная доза не должна превышать 10 мг/кг.

Побочное действие. При применении амринона возможны гипотензия (понижение артериального давления), тахикардия (учащенные сердцебиения), наджелудочковая и желудочковая аритмии (нарушения ритма сердца), нарушения функции почек, тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), а также головная боль, желудочно-кишечные расстройства, повышение температуры тела.

Противопоказания. Препарат нельзя назначать больным при наличии противопоказаний к повышению сердечного выброса: при обструктивной миопатии (болезни сердца, характеризующейся резким сужением просвета полости левого желудочка), поражении клапанов сердца, а также при гиповолемии (уменьшении объема циркулирующей крови), суправентрикулярной аритмии (нарушении ритма сердца), аневризме аорты (расширении просвета аорты вследствие патологических изменений ее стенок), острой артериальной гипотензии (понижении артериального давления), острой недостаточности почек, тромбоцитопении. Нет достаточного опыта применения амринона у детей, а у взрослых - при остром инфаркте миокарда. Не следует назначать препарат женщинам при беременности и кормлении грудью.

Вводить растворы нужно строго внутривенно, так как возможно сильное раздражение окружающих тканей. Нельзя смешивать раствор амринона с растворами других лекарственных средств.

Форма выпуска. В ампулах емкостью 20 мл, содержащих 100 мг амринона, стабилизаторы и воду для инъекций, в упаковке по 10 штук.

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.

ДОБУТАМИН (Dobutaminum)

Синонимы: Добужект, Добутрекс, Инотрекс.

Фармакологическое действие. По химической структуре является катехоламином и наиболее близок к дофамину.

Добутамин является представителем избирательных стимуляторов бета-адренорецепторов миокарда (сердеч ной мышцы) и оказывает в связи с этим сильное инотропное (изменяющее силу сокращения) влияние на сердечную мышцу. Он действует непосредственно на рецепторы и отличается этим от дофамина, оказывающего непрямое действие (путем вытеснения норадреналина из гранул депо). Добутамин практически не влияет на альфа-адренорецепторы сосудов. Он мало влияет на автоматизм желудочков, обладает слабым хронотропным (влияющим на частоту сердечных сокращений) действием, в связи с чем при его применении меньше (по сравнению с другими катехоламинами) риск развития аритмий.

В отличие от дофамина добутамин не вызывает расширения сосудов почек, однако в связи с усилением сердечного выброса он может улучшить перфузию почек и усилить диурез (мочеотделение) у больных с заболеваниями сердца. В связи с инотропным эффектом увеличивает коронарный (сердечный) кровоток. Периферическое сосудистое сопротивление несколько уменьшается.

Показания к применению. Применяют добутамин как кардиотоническое (увеличивающее силу сердечных сокращений) средство при необходимости кратковременно усилить сокращение миокарда (сердечной мышцы): при декомпенсации сердечной деятельности, связанной с органическими заболеваниями сердца или с хирургическими вмешательствами на сердце. Применяют препарат только у взрослых.

Способ применения и дозы. Вводят добутамин внутривенно обычно со скоростью от 2,5 до 10 мкг/кг в минуту.

Препарат разводят в стерильной воде для инъекций или в 5% растворе глюкозы (нельзя смешивать раствор добутамина с растворами щелочей). Вначале разводят 250 мг препарата в 10-20 мл растворителя, затем дополнительно разводят до необходимой концентрации 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида. Скорость и длительность введения регулируют в зависимости от эффекта.

Побочное действие. При применении препарата возможны тахикардия (учащенные сердцебиения), повышение артериального давления, эктопические желудочковые аритмии (нарушение ритма сердца со смещением источника ритма), а также тошнота, головная боль, боль в области сердца. Эти явления проходят при уменьшении скорости введения.

Противопоказания. Препарат противопоказан при идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе (невоспалительном заболевании мышечной ткани левого желудочка сердца, характеризующемся резким сужением его полости).

Форма выпуска. Во флаконах по 20 мл, содержащих 250 мг (0,25 г) добутамина; 5% раствор ("концентрат для вливаний") в ампулах по 5 мл (250 мг в ампуле).

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

МИЛРИНОН (Milrinone)

Синонимы: Примакор.

Фармакологическое действие. По структуре и действию близок к амринону. Более активен, чем амринон, и лучше переносится.

Показания к применению. Предназначен (подобно амринону) только для кратковременной терапии острой сердечной недостаточности.

Способ применения и дозы. Вводят внутривенно сначала ("нагрузочная доза") из расчета 50 мкг/кг (0,05 мг/кг) в течение 10 мин (около 0,5 мкг/кг в минуту). Поддерживающая доза - 0,375-0,75 мкг/кг в минуту от общей дозы 1,13 мг/кг в сутки. Длительность введения в зависимости от эффекта 48-72 ч.

Лечение должно проводиться под тщательным контролем артериального давления. При нарушении функции почек назначают в уменьшенных дозах. При гипокалиемии (понижении уровня калия в крови) следует давать препараты калия.

Побочное действие. Возможные побочные явления: гипотензия (пониженное артериальное давление), боли в области сердца, гипокалиемия, аритмии.

Противопоказания. Противопоказан при остром инфаркте миокарда, при беременности.

Форма выпуска. 0,1% раствор в ампулах по 10 мл (10мг).

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.

Описание презентации Лекция: Кардиотонические лекарственные средства Сердечные гликозиды Противоаритмические по слайдам

Лекция: Кардиотонические лекарственные средства Сердечные гликозиды Противоаритмические лекарственные средства Зав. каф. Фармакологии и медицинской рецептуры д. ф. н. Ермоленко Т. И.

Кардиотонические средства – ЛС, которые усиливают сократительную активность миокарда и способствуют ликвидации признаков сердечной недостаточности Причины сердечной недостаточности: — ИБС — АГ — кардиомиопатия — пороки сердца — миокардиты и др. — ЛП (которые имеют (–)инотропное действие: β-адреноблокаторы, антагонисты Са 2+, противоаритмические, НПВС, ГКС, эстрогены, андрогены и др. Сердечная недостаточность 1 этап Начальный (при первичном поражении миокарда или гемодинамической нагрузке) 2 этап Адаптации (сопровождается гипертрофией, дилатацией и ремоделированием миокарда) 3 этап Конечный (возникают необратимые изменения). Развивается систолическая или диастолическая дисфункция левого желудочка, с появлением клинических симптомов сердечной недостаточности

В основе систолической дисфункции – нарушение сократительной функции миофибрил (↓ фракция выброса, преднагрузка, ЧСС, ОЦК, вазокаонстрикция, гипертрофия, ремоделирование миокарда) (недостаточность выхода). При диастолической дисфункции миокарда — его жесткости, замедляется расслабление во время диастолы→ недостаточного заполнения сердца кровью (недостаточность входа) Виды СН — 1. Левых или 2. Правых отделов сердца, и 3. Тотальную (полную) СН. – Проявления СН — 1. Одышка (ЛЖ СН). 2. Отеки (ПЖ СН). 3. Цианоз. Нормальный миокард и миокард при тотальной сердечной недостаточности Степени тяжести — I (компенсированная), IIA, II Б, III степень тяжести (декомпенсация) — показание к пересадке сердца.

Классификация кардиотонических ЛС I. Кардиотоники прямого действия (непосредственно влияют на функцию и метаболизм миокарда) Стероидные (сердечные гликозиды) Нестероидные: — взаимодейстующие с β 1 -рецепторами (Добутамин β 1 -АМ; Допамин β 1ά 1 D 1>D 2 -АМ; Эпинефрин ά β-АМ). — не взаимодействующие с β 1 -рецепторами (Амринон, Милринон, Левосимендан, Сульмазон). II. Кардиотоники непрямого действия (улучшают работу сердца, ↓ пред- и постнагрузку) Ингибиторы АПФ Диуретики β 1 — адреноблокаторы άβ – адреноблокаторы Периферические вазодилататоры: — артериальные (Апресин) — венозные (органические нитраты) — артериальные и венозные (натрия нитропрусид) Блокаторы рецепрторов ангиотензина II (Лосартан, Вальсартан Антагонисты Са 2+ (Амлодипин, Фелодипин)

Сердечные гликозиды – ЛС, которые проявляют кардиотоническую активность, ССС, ударный и минутный объем крови, без увеличения потребности миокарда в кислороде. Классификация СГ по происхождению Препараты группы Наперстянки (Digitalis): Digitalis purpurea (пурпурной) Digitalis lanata(шерститстой) Дигитоксин Дигоксин, Лантозид Препараты группы Строфанта (Strophanthus) Strophanthus Kombe Strophanthus gratus Strophantus Caudatus Строфантин-К Строфантин -G Строфантин — C Препараты Ландыша майского Convallaria majalis Коргликон, Настойка ландыша Препараты горицвета весеннего Adonis vernalis Адонизид, настой травы Горицвета

Английский врач Кирк в 1856 г. в джунглях интересовался стрельными ядами, собирая образцы растений клал их в дорожную сумку. Затем эту дорожную сумку использовал для личных вещей, в том числе и зубной щетки. Когда стал чистить зубы отметил сильное сердцебиение. Такая закономерность продолжалась несколько дней. Вопрос: Какое растение могло попасть в сумку Кирка?

Строфант (лат. Strophanthus) - род растений семейства Кутровые (Apocynaceae), произрастающих в Тропической Африке, Юго-Восточной и Южной Азии

Фармакокинетическая классификация По способности кумулировать дигитоксин > дигоксин > целанид > строфантин. Препараты горицвета и ландыша кумулируют еще меньше, чем строфантин. Препараты Всасывание ЖКТ Связывание с альбуминам и Кумуляция Элиминация Неполярные Дигитоксин 90- 95% 95 -97% +++ 2 -3 недели Относитель- но полярные Дигоксин Целанид Настой травы Горицвета 50- 80% 20- 40% 30- 35% ++ 3 -6 дней Неполярные Строфантин Коргликон 2- 5% Разруша-ет ся < 5% — 7/8 дозы выводится в первые 24 ч

1. Гликон (сахаристая часть — рамноза, дигитоксоза) — обеспечивает ФК сердечных гликозидов (полярность, растворимость в воде, липидах и способность к кумуляции) 2. Агликон (генин, несахаристая часть — 5 -, или 6 — членное лактоновое кольцо) — структура, обеспечивающая ФД СГ. Агликон Гликон

Агликон (несахаристая часть) Гликон (сахаристая часть) Определяет фаромакодинамику СГ на сердечно-сосудистую систему, мочевыделительную, нервную систему. Главные фармакологические эффекты Определяет фармакокинетику СГ (растворимость в воде, липидах, скорость всасывания, прочность связи с белками крови, кумулятивные св-ва) Механизм действия 1. Кардиотоническое действие — ингибирующее влияние на Na+, K+, АТФазу мембраны кардиомиоцитов 2. Повышением проницаемости для Са 2+ мембран в связи с их конформацией из-за комплексообразования СГ с Са 2+ и элементами биомембран, устраняется тормозное влияние тропонинового комплекса, активация АТФ-зы миозина 3. Высвобождение КА из депо на основе стимуляции ц. АМФ-зависимых механизмов. 4. Прямое действие СГ на сократительные белки миокарда

Важно, что работа сердца повышается на фоне урежения сердечного ритма (отрицательное хронотропное действие) и удлинения диастолы. Это создает наиболее экономный режим работы сердца: сильные систолические сокращения сменяются достаточными периодами «отдыха» (диастолы), благо приятствующими восстановлению энергетических ресурсов в миокарде 2. Брадикардический эффект связан: А)- рефлекторной стимуляцией центра n. Vagus в связи с раздражением барорецепторов дуги аорты и каротидной зоны увеличенным выбросом крови во время систолы — выделения Ац. Х, ↓активности ХЭ — чувствительности М-ХР к Ац. Х — устранение рефлекса Бейнбриджа, возврата венозной крови к сердцу (отрицательное хронотропное действие). Б) — оказывая прямое угнетающее влияние на проводящую систему сердца и тонизируя блуждающий нерв, снижают скорость проведения возбуждения — Рефрактерный период предсердно-желудочкового (атриовентрикулярного) уз ла и предсердно-желудочкового пучка (пучок Гиса) увеличивается. Интервал Р-Q становится более продолжительным(отрицательное дромотропное действие)

Основные фармакологические эффекты СГ Кардиальные 1. Положительное инотропное (систолическое действие) – систола становится сильной и короткой по времени на (на ЭКГ укорочение интервала Q-Т). 2. Отрицательное хронотропное (диастолическое действие) – диастола удлиняется и ЧСС замедляется. Благоприятные условия для восстановления энергетики миокарда (на ЭКГ увеличение интервала Р-Р). 3. Отрицательное дромотропное — (замедление проведение импульсов по проводящей системе сердца) замедление скорости проведения возбуждения от синусового узла до атриовентрикулярного (на ЭКГ увеличение интервала Р- Q). 4. Положительное батмотропное — повышение возбудимости миокарда (большие дозы СГ); а малые дозы вызывают – отрицательное батмотропное действие. 5. Положительный тонотропный эффект – увеличение тонуса миокарда

Основные фармакологические эффекты СГ Экстракардиальные (гемодинамические) 1. Увеличение ударного и минутного объема крови 2. Снижение венозного давления 3. Нормализация артериального давления (увеличение) 4. Улучшение кровоснабжения органов и тканей 5. Уменьшение ОЦК 6. Уменьшение отеков, цианоза, одішки 7. Увеличение диуреза 8. Седативній эффект

Показания к применению Острая сердечная недостаточность (СГ с коротким латентным периодом: Строфантин, Коргликон) Хроническая сердечная недостаточность (Дигоксин, Целанид, реже – Дигитоксин) Тахиаритмии Инфаркт миокарда с явлениями сердечной недостаточности В лечении выделяют 2 периода: 1 — начальная дигитализация (период насыщения организма препаратом в таком ко-ве, которое способствует развитию терапевтического эффекта. Это ко-во препарата называют эфф. Терапевтической дозой). Начальная дигитализация – по 3 схемам: 1 – быстрая д. – за 1 -2 дня. 2 – средняя д. – 3 -4 дня. 3 – медленная д. – 5 дней. 2 – поддерживающая Поддерживающая доза= Полная терапевтическая ● коэфф. элиминации / 100 Коэффициент элиминации в %: Строфантин – 40 Дигоксин – 20 Дигитоксин —

Позитивное инотропное действие Строфантин > Целанид > Дигоксин > Дигитоксин Негативное хронотропное действие Дигитоксин > Дигоксин > Целанид > Строфантин Побочное действие 1. передозировка СГ на основе кумуляции Симптомы: Нарастание брадикардии, которая сменяется тахикардией, экстрасистолия, предсердно-желудочковая блокада, диспепсические расстройства, неврит зрительного нерва с нарушением цветоощущения, уменьшение диуреза, увеличение отеков, нервно-психические симптомы. 2. Аллергические реакции 3. Гинекомастия (эстрогеноподобное действие) 4. Местнораздражающее действие (п/к, в/м, внутрь).

Принципы лечения дигиталисной интоксикации 1. Прекратить прием СГ 2. Ускорить выведение СГ из ЖКТ (масло вазелиновое, магния сульфат, холестирамин, очистительные клизмы) 3. KCl 4% р-р в/в капельно 4. Комплексные препараты К+ и Mg 2+ (Панангин, Аспаркам) 5. Трилон Б, (для связывания Са 2+, по 1 мл 5% р-р на 10 кг массы тела 2 -3 раза в сутки) 6. Унитиол (для повышения активности Na+, K+, АТФ-азы) 7. Анаприлин, Лидокаин, Дифенин (для устранения аритмий) 8. Атропина сульфат (при предсердно-желудочковом блоке для устранения влияния блуждающего нерва на сердце) 9. Digibind (препарат, который содержит антидигитоксиновые антитела) 10. Оксигенотерапия

II. Негликозидные инотропные средства 1. Стимуляторы 1 -адренорецепторов Добутамин (Добутрекс) — 5% — 5 мл, Допамин, Мидодрин, Адреналин, Преналтерол, Ксамотерол 2. Не влияющие на адренорецепторы a) Ингибиторы фосфодиэстеразы III (с 1960 -х гг.) Пр. бипиридина – Амринон, Милринон Пр. имидазола — Эноксимон, Пироксимон, Феноксимон б) Препараты кальция – Кальция хлорид в) Ингибиторы ФДЭ-III + сенситизаторы кальция (повышают сродство тропонина к ионам кальция, облегчают взаимодействие актина с миозином) Пр. бензимидазола — Пимобендан, Левосимендан г) Антагонисты цитокинов (ФНО- , ИЛ-1, ИЛ-б) — Веснаринон, Пентоксифиллин, Этарнесепт, Таурин, Глюкагон д) Переносчики жирных кислот – L-карнитин, Милдронат

Негликозидные инотропные средства Милринон М/Д: блокада ФДЭ III, усиливает транспорт Са 2+ через сарколему Ф/Э: + инотропный, вазодилатацаионный, ↓ пред- и постнагрузки. Стимулирует липолиз, агрегацию тромбоцитов. В высоких дозвах ЧСС, потребность в О 2, аритмогенное действие Применение: острая и хроническая рефрактерная к СГ СН Побочное действие: гипотензия, аритмии Левосимендан М/д: ингибирует ФДЭ III, связывается с тропонином С в присутствии Са, стабилизируя структуру тропонина, сродство тропонина к Са 2+, облегчая взаимодействие актина и миозина. Усиливает выделение Са 2+ из саркоплазматического ретикулума Применение: ХСН, СН ИМ Побочное действие: тахикардия, екстрасистолия, Фибриляция, гипотензия

АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА это ЛС для профилактики и лечения нарушений ритма сердца. Аритмия сердца - патологическое состояние, при котором происходят нарушения частоты, ритмичности и последовательности возбуждения и сокращения сердца. Аритмия - любой ритм сердца, отличающийся от нормального синусового ритма. При таком патологическом состоянии может существенно нарушаться нормальная сократительная активность сердца, что, в свою очередь, может привести к целому ряду серьёзных осложнений. Термин «аритмия» объединяет различные по механизму, клиническим проявлениям и прогностическому значению нарушения образования и проведения электрического импульса. Проводящая система: Синоатриального узла Межузловых проводящих пучков Атриовентрикулярного узла пучка Гиса Волокон Пуркинье Основная функция: поддержание нормального ритма сердечных сокращений

НОРМАЛЬНЫЙ РИТМ СЕРДЦА — это синусовые сокращения всех отделов сердца с частотой 60 -80 уд. /мин. (синусовые — значит водитель ритма — сино-атриальный узел) НАРУШЕНИЯ РИТМА СЕРДЦА (АРИТМИИ) — это любые отклонения от нормального ритма сокращений всего сердца или отдельных его частей. ВИДЫ АРИТМИЙ — тахиформы, брадиформы, нарушения проведения импульсов (блокады), наличие дополнительных путей проведения, преждевременные сокращения (экстрасистолы) ПОКАЗАНИЯ К АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ — опасные для жизни и/или мучительные аритмии.

КЛАССИФИКАЦИЯ (В. Вильямса, Харрисона): I класс (Na + — блокаторы; мембраностабилизирующие средства): Подкласс IА — Хинидин, Прокаинамид (Новокаинамид) , Дизопирамид (Ритмилен). Подкласс IВ – Ксикаин (Лидокаин), Мексилетин, Тримекаин, Дифенин. Подкласс IС — Морацизин (Этмозин), Пропафенон (Ритмонорм), Флекаинид, Энкаинид, Этацизин. II класс (-адреноблокаторы) – Пропранолол, Атенолол и др. III класс (К + — блокаторы; средства, замедляющие реполяризацию) — Амиодарон, Бретилия тозилат, Соталол. IV класс — Блокаторы Са 2+ -каналов L-типа – Верапамил, Дилтиазем Средства разных групп – СГ, препараты К+ и Мg 2+, метаболитные препараты (АТФ-лонг, рибоксин), препараты ЛР

Основные способы терапии при экстрасистолиях и тахиаритмиях — угнетение автоматизма — угнетение проводимости — пролонгирование эффективного рефрактерного периода (ЭРП) Класс IА — Хинидин, Прокаинамид (Новокаинамид) , Дизопирамид (Ритмилен). Блокируют Na+, K+ каналы, пролонгируют фазы 0, 3, 4 (потенциала действия). Что приводит к снижению автоматизма, проводимости, увеличению ЭРП Класс IВ – Ксикаин (Лидокаин), Мексилетин, Тримекаин, Дифенин. Селективные блокаторы Na+ каналов, пролонгируют фазы 0 и 4. Угнетают проводимость и автоматизм волокон Пуркинье и сократительных кардиомиоцитов. Не урежая сердечного ритма, препятствуют генерации и проведения внеочередных импульсов. Не блокируют K+ каналы и не пролонгируют реполяризацию. Не изменяют ток Са 2+, поэтому воздействуют только на желудочки, не влияя на водители ритма, не снижают сократимость миокарда. Класс IС — Морацизин (Этмозин), Пропафенон (Ритмонорм), Флекаинид, Энкаинид, Этацизин (похожи на Класс IА но могут сильно угнетать сократимость и атриовентрикулярную проводимость)

II класс (-адреноблокаторы) – Пропранолол, Атенолол и др. Β 1 -а/р локализованы в водителях ритма и рабочих кардиомиоцитах желудочков. При их блокаде снижается проводимость, автоматизм возбудимость и увеличивается ЭРП во всех отделах сердца. III класс (К + — блокаторы; средства, замедляющие реполяризацию) – Амиодарон – смешанным механизмом противоаритмического действия (сочетает свойства I, III, IV классов). — Блокируя Л+ каналы волокон пуркинье, увеличивает ЭРП и пролонгирует фазу 3 потенциала действия. — Блокируя Na+ каналы волокон Пуркинье уменьшая проводимость и автоматизм желудочков (увеличение фаз 0 и 4) — Блокируя Са 2+ каналы снижает автоматизм, проводимость и увеличивает ЭРП в узлах проводящей системы. — — неконкурентно блокирует α, β-А/р — Антагонист глюкагоновых рецепторов миокарда IV класс — Блокаторы Са 2+ -каналов L-типа – Верапамил, Дилтиазем Водители ритма генерируют кальциевые потенциалы действия. Блокада Са 2+ -каналов – снижению автоматизма и проводимости ЭРП преимущественно в узлахпроводящей системы. Блокада Са 2+ -каналов в кардиомиоцитов желудочков вызывает уменьшение сократимости (побочное действие). Блокада Са 2+ -каналов в ангиомиоцитах- расширение кровеносных сосудов и возникает гипотензия.

ФАРМАКОДИНАМИКА — изменение транспорта Na + , K + , Ca 2+ в 0, III и IV фазы потенциала действия 0 -положительный потенциал действия +20 —30 м. В, I-быстрая реполяризация (вход ионов Cl), II-медленная реполяризация (выход К, медленный вход Ca, III — завершающая реполяризация, IV-медленная спонтанная диастолическая деполяризация кальциевого типа If-каналы Р-клеток = фаза 0 (деполяризация желудочков) На ЭКГ — Р = предсердная деполяризация; QRS = фаза 0; ST = I, II; T = III.

Сердечная недостаточность - это состояние характеризующееся снижением сократительной активности миокарда, снижению минутного объема кровообращения и ведет, в конечном итоге к нарушению оксигенации тканей, гипоксии и рано или поздно приводит к смерти. Сердечную недостаточность подразделяют на острую и хроническую. Острая с.н. возникает в результате инфаркта миокарда, различных шоков и других ургентных состояниях; хроническая - следствие врожденных им приобретенных пороков сердца, кардиомиопатий, кардиосклероза и некоторых др. заболеваний. В патогенезе развития проявлений сердечной недостаточности можно выделить следующие основные моменты: уменьшение ударного объема и снижение МОК ведет к возникновению рефлекторной тахикардии, и повышению потребности миокарда в кислороде. Данное увеличение ЧСС не компенсирует МОК, АД снижается и рефлекторно возникает повышение ОПСС. Спазм периферических сосудов в еще большей степени усугубляет гипоксию периферических тканей. Кроме того, снижение силы сердечных сокращений приводит к несоответствию между притоком крови к сердцу и ее оттоком, в результате чего, с одной стороны, увеличивается конечно-диастолическое давление в сердце, что ведет к сдавлению миокарда с внутренней стороны и его ишемии, а с другой стороны - к венозному застою в большом, а затем и в малом кругах кровообращения, усилению гипоксии. Все вышеуказанное в еще большей степени ухудшает сократительнуюю активность миокарда, т.е. порочный патогенетический круг замыкается.

Для лечения сердечной недостаточности используют следующие группы лекарственных препаратов:

Кардиотонические средства - т.е. средства увеличивающие силу сердечных сокращений

Диуретики - средства уменьшающие объем циркулирующей крови

Периферические вазодилятаторы - средства уменьшающие ОПСС

Ингибиторы АПФ - средства уменьшающие как объем циркулирующей крови, так и ОПСС

Наиболее эффективными являются средства первой группы - кардиотонические средства.

Под кардиотоническими средствами или просто «кардиотониками», подразумевают такие средства, которые улучшают сократительную деятельность сердца. Применение этих средств целесообразно при различных состояниях, характеризующихся снижением сократительной активности миокарда, что обозначается термином «сердечная недостаточность», которая в свою очередь может быть острой и хронической.

Кардиотоники подразделяются на 2 группы:

Гликозидные кардиотоники или сердечные гликозиды

«Негликозидные» кардиотоники

Сердечные гликозиды - это сложные вещества растительного происхождения, обладающие кардиотонической активностью. Содержатся в следующих растениях: пурпурной и шерстистой наперстянке, майском ландыше, строфанте, горицвете весеннем, средиземноморском луке, олеандре и др.

Все сердечные гликозиды имеют одинаковое строение и состоят из двух частей: сахаристой (гликон) и несахаристой (агликон или генин). Гликон - сахаристый остаток, который может быть представлен различными сахарами: D-глюкозой, дигитоксозой, рамнозой и др. Гликон предопределяет фармакокинетические свойства сердечных гликозидов: проникновение через клеточные мембраны, степень связывания с белками крови, скорость элиминации из организма и др. Агликон образует две характерные циклические системы: стероидная (циклопентанпергидрофенантрен) и ненасыщенное пятичленное лактоновое кольцо у 17 атома углерода. Агликон предопределяет собственно кардиотропное действие.

В настоящее время применяют следующие имеется достаточно большое количество препаратов сердечных гликозидов, однако многие из них обладают сходными фармакодинамическими и фармакокинетическими характеристиками, поэтому в большинстве стран применяется ограниченный набор данных препаратов с целью выработки единых схем применения данной группы препаратов. В нашей стране в настоящее время используются:

Дигитоксин - чистый гликозид пурпурной наперстянки

Дигоксин и целанид - чистые гликозиды шестистой наперстянки

Строфантин К - препарат строфанта Комбе

Коргликон - новогаленовый препарат майского ландыша

Адонизид - новогаленовый препарат горицвета весеннего

Фармакодинамика сердечных гликозидов

Сердечные гликозиды, введенные больному с сердечной недостаточночстью, приводят к увеличению сократимости миокарда, ударного выброса крови в аорту, увеличению МОК (причем только за счет увеличения ударного выброса, ЧСС замедляется), уменьшению конечно-диастолического давления в сердце. Происходит нормализация АД, снижение венозного давления и периферического сопротивления. Из-за увеличения почечного кровотока и клубочковой фильтрации возникает диуретический эффект и уменьшение объема циркулирующей крови. Кроме того, увеличение работы сердца не сопровождается повышением расхода энергии, т.е. работа совершается более экономно, и не ведет к повышению потребностей миокарда в кислороде.

На миокард сердечные гликозиды оказывают следующие эффекты:

Положительнный инотропный эффект - увеличение силы и скорости сокращения миокарда, что сопровождается укорочением систолы и удлинением диастолы

Механизм положительного инотропного действия на молекулярном уровне выглядит следующим образом. Молекулы сердечных гликозидов блокируют SH группы Na + /K + -АТФазы, которая представляет собой связанный с мембраной транспортер, обеспечивающий поддержание нормального уровня ионов Na + внутри клетки в состоянии покоя мембраны. Это происходит вследствие выведения из клетки ионов Na + , поступивших в цитоплазму во время генерации потенциала действия через Na каналы. В обмен на ионы Na + , выводящиеся их клетки против градиента концентрации, в цитоплазму переносятся ионы К + , также против концентрационного градиента. В результате блокады SH групп полипептидных цепей АТФазы подавляется ее функциональная активность, что ведет к накоплению ионов Na + внутри клетки. Увеличение количества ионов Na + в цитоплазме подавляет активность Na + /Са ++ -обменника, который используя осмотический натриевый градиент выводит ионы Са ++ из клетки (т.е. натрий из внеклеточного пространства, где его много, переходит в клетку, где его мало, и за счет этого позволяет вывести ионы Са ++ из клетки) и ионы Са ++ перестают выводится из цитоплазмы, что ведет к возрастанию внутриклеточного количества ионов Са ++ . Возрастание концентрации свободных ионов Са ++ вблизи сократительных белков во время систолы приводит к увеличению интенсивности взаимодействия актина и миозина в кардиомиоците, что проявляется более сильным сокращением миокарда в целом. (Ионы Са ++ соединяются с регуляторными белками тропонином и тропомиозином, которые окутывают молекулы актина, что меняет их конформацию, вследствие чего открываются активные центры актина, позволяющие ему взаимодействовать с миозином, образовывать актомиозиновые мостики, которые совершают гребущие движения и нити актина и миозина начинают скользить относительно друг друга, т.е. происходит сокращение. Чем больше свободного кальция, тем большее количество функциональных центров актина высвобождается и образует большее количество актомиозиновых мостиков, и тем выше сила сокращения).

Предполагается, что этот механизм могут дополнять два других: облегчение входа Са ++ через потенциалзависимые кальциевые каналы мембраны и воздействие на саркоплазматический ретикулум, результатом которого является активация выделения Са ++ из внутриклеточных депо.

Положительный тонотропный эффект - повышение тонуса сердечной мышцы, в результате тех же механизмов, что и в случае инотропного эффекта.

Отрицательное хронотропное действие - замедление ЧСС.

Механизм отрицательного хронотропизма состоит из наскольких компонентов.

Во-первых, в результате увеличения сердечного выброса происходит активация барорецепторов синокаротидной зоны, что рефлекторно повышает тонус центра блуждающего нерва и, как следствие, вагусные влияния на сердце усиливаются.

Во-вторых, при сердечной недостаточности повышается давление в устьях полых вен, что приводит к тахикардии (рефлекс Бейнбриджа). В результате увеличения минутного объема кровотока давление в устьях полых вен снижается и возникает брадикардия.

В-третьих, вследствие устранения гипоксии продолговатого мозга, также происходит стимуляция центра блуждающего нерва.

Отрицательный хронотропизм имеет важное терапевтическое значение, т.к. это приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде и за счет удлинения диастолы более полно восстанавливаются энергетические ресурсы миокарда.

Отрицательный дромотропный эффект - замедление проведения импульсов по проводящей системе сердца. Этот эффект обусловлен, с одной стороны, прямым тормозным влиянием сердечных гликозидов на процессы деполяризации клеток водителей ритма и, с другой стороны, активацией вагусных влияний на сердце.

Положительный батмотропный эффект - повышение возбудимости миокарда. Обусловлен повышением содержания ионов Са ++ в кардиомиоцитах.