Настанови

НИРКИ KIDNEYS

УДК 616.61-036.12-07-084-008(006.2)

РАБОЧАЯ ГРУППА ЧЛЕНОВ АССОЦИАЦИИ НЕФРОЛОГОВ РОССИИ РУКОВОДИТЕЛИ ГРУППЫ

СМИРНОВ A.B., директор Научно-исследовательского института нефрологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова, д.м.н., профессор

ДОБРОНРАВОВ B.A., заместитель директора Научно-исследовательского института нефрологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова, д.м.н., профессор

ЧЛЕНЫ ГРУППЫ

РУМЯНЦЕВ А.Ш., профессор кафедры факультетской терапии медицинского факультета Санкт-Петербургского государственного университета, д.м.н.

ШИЛОВ Е.М., заведующий кафедрой нефрологии и гемодиализа Института профессионального образования Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова, главный внештатный специалист, нефролог Министерства здравоохранения России, д.м.н., профессор ВАТАЗИН А.В., руководитель отдела оперативной нефрологии и хирургической гемокоррекции Московского областного научно-исследовательского института им. М.Ф. Владимирского, д.м.н., профессор

КАЮКОВ И.Г., заведующий лабораторией клинической физиологии почек Научно-исследовательского института нефрологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова, д.м.н., профессор

КУЧЕР А.Г., профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова, д.м.н. ЕСАЯН А.М., заведующий кафедрой нефрологии и диализа Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова, д.м.н., профессор

Резюме. Рассмотрены основные проблемы острого повреждения почек (ОПП). Обоснована необходимость внедрения концепции ОПП в практику отечественного здравоохранения. Даны конкретные рекомендации по диагностике, мониторингу, профилактике и терапии этого опасного состояния.

Список сокращений

АВ - атриовентрикулярная (блокада, проводимость)

АД - артериальное давление АДГ - антидиуретический гормон АИК - аппарат искусственного кровообращения

АКШ - аортокоронарное шунтирование АНЦА - антинейтрофильные цитоплазматиче-ские аутоантитела (аутоантитела к цитоплазме ней-трофилов)

АТ II - ангиотензин II

АФС - антифосфолипидный синдром

АЦЦ - ^ацетилцистеин

АЧТВ - активированное частичное тромбопла-стиновое время

БКК - блокаторы кальциевых каналов БПНС - быстропрогрессирующий нефритический синдром

БРА - блокаторы рецепторов ангиотензина II БЭН - белково-энергетическая недостаточность

ВПВ - верхняя полая вена ГБМ - гломерулярная базальная мембрана ГД - гемодиализ ГДФ - гемодиафильтрация ГЛПС - геморрагическая лихорадка с почечным синдромом

ГМК - гладкомышечные клетки

ГН - гломерулонефрит

ГРС - гепаторенальный синдром

ГУС - гемолитико-уремический синдром

ГЭК - гидроксиэтилкрахмалы ДЗЛА-давление заклинивания легочной артерии ДЗЛК - давление заклинивания в легочных капиллярах

ДИ - доверительный интервал ДК - дендритные клетки ДПП - давление в правом предсердии ЗПТ - заместительная почечная терапия иАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающе-го фермента

ИВЛ - искусственная вентиляция легких ИРП - ишемическое реперфузионное повреждение ИТН - ишемический тубулярный некроз ИФА - иммуноферментный анализ ИХА - иммунохроматографический анализ КИ-ОПП - контраст-индуцированное острое повреждение почек

КИУП - контраст-интенсифицированная уль-трасонография почек

ККОС - клубочково-канальцевая обратная связь КОС - кислотно-основное состояние КРС - кардиоренальный синдром КТ - компьютерная томография КФ - клубочковая фильтрация КФО - комплексное функциональное обследование почек

ЛДГ - лактатдегидрогеназа ЛПС - липополисахариды ММ - молекулярная масса МО - мочевая обструкция МОД - минутный объем дыхания МПГН - мембрано-пролиферативный гломеру-лонефрит

МРТ - магнитно-резонансная томография МТ - масса тела

ННА - ненаркотические анальгетики НПВ - нижняя полая вена

НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты

НПЗТ - непрерывная почечная заместительная терапия

ОБП - острая болезнь почек

ОГПС - острый гем-пигментный синдром

ОИН - острый интерстициальный нефрит

ОИТН - острый ишемический тубулярный некроз

ОКН - острый кортикальный некроз

ОКРС - острый кардиоренальный синдром

ОМ - объем мочи

ОНС - острый нефритический синдром ОПН - острая почечная недостаточность ОПП - острое повреждение почек ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление

ОРДС - острый респираторный дистресс-синдром

ОРИТ - отделение реанимации и интенсивной терапии

оРТПХ - острая реакция трансплантата против хозяина

ОСН - острая сердечная недостаточность ОТИН - острый тубулоинтерстициальный нефрит ОТИНС - тубулоинтерстициальный нефритический синдром

ОТН - острый тубулярный некроз ОТТН - острый токсический тубулярный некроз ОЦК - объем циркулирующей крови ОЦП - объем циркулирующей плазмы п/ж - подкожно-жировая (клетчатка) ПД - перитонеальный диализ ПДКВ - положительное давление в конце выдоха ПМЯЛ - полиморфноядерные лейкоциты ПНГ - пароксизмальная ночная гемоглобулинурия ПОЛ - перекисное окисление липидов ПОПП - преренальное острое повреждение почек ПЦР - полимеразная цепная реакция РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

РАС - ренин-ангиотензиновая система РДСВ - респираторный дистресс-синдром взрослых

РКИ - рандомизированное клиническое исследование

РКС - рентгеноконтрастные средства РМА - реакция микроагглютинации РСК - реакция связывания комплемента РТ - рост

РТПО - реакция трансплантата против опухоли РТПХ - реакция трансплантата против хозяина СВ - сердечный выброс СД - сахарный диабет СЗП - свежезамороженная плазма СИАГ - синдром интраабдоминальной гипер-тензии

СИИ - строгий ионный интервал СК - система комплемента СКВ - системная красная волчанка СКФ - скорость клубочковой фильтрации СЛОК - синдром лизиса опухолевых клеток СН - сердечная недостаточность СНС - симпатическая нервная система СОС - синдром обструкции синусоидов печени ССВО - синдром системного воспалительного ответа

ССВР - синдром системной воспалительной реакции

СХАЭ - синдром холестериновой атероэмболии ТБМ - тубулярная базальная мембрана ТГСК - трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

ТИН - тубулоинтерстициальный нефрит ТМА - тромботическая микроангиопатия ТПН - терминальная почечная недостаточность ТТН - токсический тубулярный некроз ТТП - тромботическая тромбоцитопеническая пурпура

ТЭЛА - тромбоэмболия легочной артерии

УФ - ультрафильтрация

ФВЛЖ - фракция выброса левого желудочка

ФДЭ - фосфодиэстераза ФР - фактор риска

ФЭ№- фракционная экскреция натрия ХБП - хроническая болезнь почек ХКПС - хантавирусный кардиопульмональный синдром

ХНТВ - хантавирусы

ХНТВИ - хантавирусные инфекции

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЦВД - центральное венозное давление

цАМФ - циклический аденозинмонофосфат

цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат

ЦМВ - цитомегаловирус

ЦП - цирроз печени

ЭК - эпителиальные клетки

ЭКК - экстракорпоральный контур

ЭН - эпидемическая нефропатия

ЭПР - эндоплазматический ретикулум

ЭЦО - эффективный циркулирующий объем

ЮВД - югулярное венозное давление

ЮГА - юкстагломерулярный аппарат

ACT - активированное время свертывания

BNP - натрийуретический пептид B-типа

Ccr - клиренс креатинина

CIN - ингибиторы кальциневрина

СТБ - C-реактивный белок

HGF - фактор роста гепатоцитов

HHV-6 - вирус герпеса шестого типа

IGF - инсулиноподобный фактор роста

IL - интерлейкины

KIM - молекула почечного повреждения

NGAL - нейтрофильный желатиназоассоции-рованный липокалин

PAF - фактор активации тромбоцитов

ROS - реактивные радикалы кислорода

Scr - концентрация креатинина в сыворотке крови

TGF - трансформирующий фактор роста

TLR - Toll-подобные рецепторы

TNF - фактор некроза опухолей

TNFR - рецептор фактора некроза опухоли

VEGF - сосудистый эндотелиальный фактор роста

По силе рекомендации подразделяются на три категории в убывающем порядке: уровень 1 (эксперты рекомендуют); уровень 2 (эксперты предлагают); недифференцированный уровень (табл. 1). Сила предсказательности рекомендаций подразделена на 4 уровня (табл. 2).

Введение

Острое повреждение почек (ОПП) - широко распространенное и чрезвычайно опасное состояние, которое, несмотря на совершенствование медицинских технологий, зачастую несвоевременно диагностируется и является причиной неблагоприятных исходов, в том числе летального.

ОПП - понятие, вошедшее в медицинский лексикон сравнительно недавно и повсеместно заме-

Со стороны пациентов Со стороны врача Дальнейшее направление использования

Уровень 1. Эксперты рекомендуют Подавляющее большинство пациентов, оказавшихся в подобной ситуации, предпочли бы следовать рекомендуемым путем, и лишь небольшая часть из них отвергли бы этот путь Подавляющему большинству своих пациентов врач будет рекомендовать следовать именно этим путем Рекомендация может быть принята в качестве стандарта действия медицинского персонала в большинстве клинических ситуаций

Уровень 2. Эксперты полагают Большая часть пациентов, оказавшихся в подобной ситуации, высказались бы за то, чтобы следовать рекомендуемым путем, однако значительная часть отвергла бы этот путь Для разных пациентов следует подбирать различные варианты рекомендаций, подходящие именно им.Каждому больному необходима помощь в выборе и принятии решения,которое будет соответствовать ценностям и предпочтениям данного пациента Рекомендации,вероятно, потребуют обсуждения с участием всех заинтересованных сторон до принятия их в качестве клинического стандарта

Уровень 3. Недифференцированный уровень(нет градации - Not Graded - NG) Данный уровень применяется в тех случаях, когда в основе рекомендации лежит здравый смысл исследователя-эксперта или тогда, когда обсуждаемая тема не допускает адекватного применения системы доказательств, используемых в клинической практике

нившее известный термин «острая почечная недостаточность» (ОПН).

Данная замена обусловлена несколькими обстоятельствами, в том числе необходимостью унифицировать критерии диагностики и стратификации тяжести острого поражения/дисфункции почек. Например, только в англоязычной литературе фигурировало более 30 определений острой почечной недостаточности. Такая ситуация не позволяла дать даже минимально объективную оценку результатам исследований по эпидемиологии и изучению исходов этого состояния. В частности, заболеваемость ОПН, по данным ряда разработок, варьировала от 1 до 31 %, а летальность составляла от 19 до 83 % .

Однако главным основанием для создания понятия ОПП послужило накопление сведений о том, что даже незначительное транзиторное нарастание концентрации креатинина в сыворотке крови (Scr) ассоциируется с резким увеличением летальности. Такое повышение смертности наблюдается как в раннем, так и в отдаленном периодах. При этом летальный исход далеко не всегда определяется «почечными» причинами . Все это позволило предположить, что при определенных ситуациях активируется достаточно сложная система патогенетических связей, ведущая к повреждениям не только собственно почечной ткани, но и других органов и систем. Такие представления легли в основу концептуальной модели ОПП, которая при наличии этиологической причины и, возможно, предрасполагающих обстоятельств (факторов риска) предусматривает переход от «нормы» к возможному летальному исходу. Этот переход осуществляется через ряд этапов, многие из которых еще являются потенциально обратимыми. Иными словами, модель отражает этапность формирования данного состояния в тесной связи с развитием различньх внепо-чечньх осложнений или проявлений ОПП (рис. 1). В этом смысле концепция ОПП тесно сближается с представлениями о ХБП .

Становление понятия ОПП и внедрение его в медицинскую практику прошло через ряд этапов. Первоначально группой экспертов Acute Dialysis Quality Initiative

(ADQI) была предпринята попытка унифицировать определение и стратификацию тяжести ОПН. Предложения ADQI по данному вопросу (система RIFLE) были представлены в 2002 г. Эта система базировалась на величинах диуреза, Scr и клиренса креатинина (Ccr) и стратифицировала ОПН по тяжести на пять функциональных классов .

Система критериев RIFLE неплохо зарекомендовала себя на практике, хотя бы в отношении предсказания исходов у пациентов с ОПН . Но оказалось, что эта система не лишена ряда недостатков. Например, много вопросов вызывало наличие в классификации классов R (риск) и E (терминальная почечная недостаточность). Очевидно, что риск развития какого-либо заболевания или патологического состояния - не само это состояние или заболевание. Не менее понятно, что ТПН (класс E) - исход ОПН, а никак не само ОПН. Эти и некоторые другие соображения побудили к поиску модификаций классификационных систем острой патологии почек.

Позже участниками группы ADQI, представителями трех нефрологических ассоциаций (ASN, ISN и NKF) и Европейского общества интенсивной терапии (European Society of Intensive Care Medicine) на встрече в Виченце (Италия) в 2004 г. была предложена концепция «острого повреждения почек» (ОПП - acute kidney injury - AKI). При этом ОПП рассматривалось как более широкое понятие, чем собственно ОПН . Там же было создано сообщество экспертов различных специальностей Acute Kidney Injury Network (AKIN), которым надлежало проводить дальнейшую разработку проблемы ОПП.

Первые результаты деятельности группы AKIN были опубликованы в 2007 г., они коснулись вопросов уточнения диагностических критериев и стратификации тяжести ОПП (AKIN-критерии). AKIN-критерии предполагали стратификацию тяжести ОПП на три стадии в зависимости от концентрации креатинина в сыворотке крови и объема мочи (диуреза). Величина СКФ (клиренс креатинина) из критериев диагностики и стратификации тяжести ОПП была исключена .

Уровень Характеристика уровня предсказательности Значение/описание

А Высокий Эксперты абсолютно уверены в том, что при выполнении данной рекомендации наблюдаемый эффект почти полностью совпадет с ожидаемым

В Средний Эксперты ожидают, что при выполнении данной рекомендации наблюдаемый эффект, скорее всего, будет близок к ожидаемому, однако не исключается возможность того, что он будет существенно отличаться от него

С Низкий Предсказываемый эффект может существенно отличаться от реального

D Очень низкий Предсказание эффекта крайне ненадежно и очень часто будет отличаться от реального

Рисунок 1. Концептуальная модель ОПП [Смирнов А.В., Добронравов В.А., Румянцев А.Ш., Каюков И.Г. Острое повреждение почек. - М.: МИА, 2015; с разрешения издательства]

Осложнения/смерть

Стадии Креатинин сыворотки СКФ по клиренсу креатинина, объем мочи, мл/ч Биомаркеры

Функциональные Повреждение

0 (субклиническое ОПП) Норма - +

1 Незначительное изменение + ++

2 Умеренное изменение +++ +++

3 Значительное изменение ++++ ++++

Дальнейшее развитие концепции ОПП связано с деятельностью международной группы экспертов Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO), которой были несколько модифицированы определение, критерии диагностики, стратификации тяжести ОПП и подготовлены подробные клинические рекомендации . Несмотря на имеющиеся недостатки, предложения KDIGO в настоящее время стали общепринятыми и в той или иной степени послужили основой для разработки целого ряда национальных рекомендаций, в том числе и представленных ниже.

Раздел I. Острое повреждение почек как важная медицинская и социальная проблема

Внедрение концепции ОПП в практическую работу системы национального здравоохранения следует рассматривать как важный стратегический, междис-

циплинарный подход к снижению общей смертности, заболеваемости хронической болезнью почек и сердечнососудистой патологии, к увеличению продолжительности жизни населения, а также к уменьшению расходов на лечение осложнений острого нарушения функции почек и проведение заместительной почечной терапии (1А).

Комментарий

ОПП является полиэтиологическим состоянием. Оно может вызываться внешними воздействиями, которые накладываются на здоровые или больные почки, или быть связаны с первичным повреждением органа (подробнее см. Рекомендацию 4.1, табл. 4.1).

При этом этиологическая и эпидемиологическая структура ОПП может существенно различаться в зависимости от того, формируется оно на догоспитальном этапе (внебольничное ОПП) или развивается уже в стационаре (внутрибольничное ОПП). Усредненная оценка их частоты в процентном соотношении приведена в табл. 1.1.

Таблица 1.1. Примерная частота встречаемости ОПП в клинике (%)

ОПП Внебольничное Внутрибольничное ОПП в ОРИТ

Суммарная частота « 10* 3-7 25-30

Преренальное ОПП и ишемический ОТН 70 39-50** 17-48***

Токсический ОТН 5 35 35,4

Острый интерстициальный нефрит 5 10 -

Гломерулярное ОПП 3 5 -

Постренальное ОПП 17 - -

\ Примечания: * - в развивающихся странах частота внебольничного ОПП более 50 %; ** - около 10 % ; из общего числа - сепсис; *** - три главные причины: сепсис, гиповолемия и гипотония, хирургиче-I! ские вмешательства; ОТН - острый тубулярный некроз; ОПП - острое повреждение почек; ОРИТ - отделение реанимации и интенсивной терапии [Смирнов А.В., Добронравов В.А., Румянцев А.Ш., \ Каюков И.Г. Острое повреждение почек. - М.: МИА, 2015; с разрешения издательства].

Более точные сведения об этиологической структуре внутрибольничного ОПП можно получить из недавно опубликованной работы X. Zeng и соавт. (табл. 1.2).

В любом случае эти данные свидетельствуют о том, что с ОПП может встретиться врач практически любой специальности, и подчеркивают мульти-дисциплинарность этой проблемы.

По суммарным данным, заболеваемость ОПП варьирует от 140 до 2880 случаев на миллион населения в год. При этом отмечается нарастание заболеваемости на 400 % с 1988 по 2002 г. . По сообщению другой группы авторов, общая частота новых случаев ОПП за период с 1996 по новых случаев ОПП на 100 000 населения, а число больных

с ОПП, требующих заместительной почечной терапии (ЗПТ), возросло за тот же период с 19,5 до 29,6 на 100 000 населения .

Интегрированные результаты исследований последних лет свидетельствуют о том, что заболеваемость ОПП в общей популяции достигает 0,25 %, что сравнимо с заболеваемостью инфарктом миокарда .

Распространенность ОПП также достаточно высока. Если принять во внимание только случаи, потребовавшие проведения гемодиализа, то, по имеющимся оценкам, она составляет от 183 до 295 пациентов на миллион населения в год (табл. 1.3).

Исходы ОПП остаются неудовлетворительными. Несмотря на успехи в развитии медицинских техноло-

Таблица 1.2. Частота внутрибольничного ОПП у пациентов с различной патологией (адаптировано по Zeng X. и соавт., 2014)

Вид патологии Число больных с данной патологией Доля пациентов с ОПП,%*

Сепсис 1277 68,4

Пневмония 1566 52,5

Застойная сердечная недостаточность 2738 47,4

Острый инфаркт миокарда 1631 46,4

Хроническая болезнь почек 539 45,6

Лимфопролиферативные заболевания 758 33,6

Заболевания печени 647 33,1

Ревматические заболевания 866 21,5

Солидные злокачественные опухоли 7735 21,0

Гипертензивные состояния при беременности 946 6,1

Искусственная вентиляция легких 2989 63,9

Критические состояния 3277 60,3

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток 1519 55,9

Кардиохирургические оперативные вмешательства 433 52,2

Оперативные вмешательства на сосудах 1243 50,0

Торакальные хирургические вмешательства 1418 47,3

Рентгеноконтрастные средства 2938 34,2

Абдоминальные хирургические вмешательства 2720 27,2

Акушерские процедуры 6777 1,0

Примечание: * - суммарно все стадии ОПП.

Таблица 1.3. Распространенность ОПП, потребовавшего ЗПТ, в общей популяции

Hsu C.Y. и соавт., 2007 Северная Калифорния, США 295

Ali T. и соавт., 2007 Grampian, Шотландия 183

Metcalfe W. и соавт., 2002 Grampian, Highland, Tayside, Шотландия 203

Prescott G.J. и соавт., 2007 Шотландия 286

Liano F., Pascual J., 1996 Испания 209

Примечание: * - пациентов на миллион населения в год [Смирнов А.В., Добронравов В.А., Румянцев А.Ш., Каюков И.Г. Острое повреждение почек. - М.: МИА, 2015; с разрешения издательства].

гий, летальность при данном состоянии высока. В существенной мере она зависит от этиологии ОПП (табл. 1.4).

При этом смертность от ОПП превышает суммарную смертность от рака молочной железы, рака простаты, сердечной недостаточности и диабета .

Неблагоприятные исходы ОПП не исчерпываются высокой смертностью. ОПП является важной причиной развития ХБП. Данные эпидемиологических, проспективных исследований последних лет свидетельствуют о том, что пациенты, которые изначально имели нормальную функцию почек и перенесли ОПП, после которого функция почек восстановилась до базальных значений, имеют более высокий риск развития ХБП. У 15 % из общего числа данных пациентов через 2,5 года формируется стойкая дисфункция почек на уровне ХБП 3-й ст. . Примерно у 10 % детей, перенесших ОПП, через 1-3 года формируется ХБП . Риск развития ХБП у пациентов, которые имели нормальную функцию почек до возникновения ОПП и в последующем восстановили ее до базальных значений в течение короткого периода (90 дней), особенно высок в первые 2-3 года . Данные метаанализа свидетельствуют, что после перенесенного ОПП относительный риск формирования ХБП или ТПН соответственно составляет 8,82 (95 % ДИ 3,05-25,48) и 3,10 (95 % ДИ 1,91-5,03) .

Этиологическая роль ОПП в развитии ХБП, очевидно, увеличивает и потребность в ЗПТ (табл. 1.5).

ОПП и кардиоваскулярные риски. Тесная взаимосвязь между состоянием функции почек и поражениями кардиоваскулярной системы в настоящее время считается аксиомой. При этом снижение СКФ является одной из важнейших детерминант сердечно-сосудистого риска. В свою очередь, патология кардиоваскулярной системы способствует развитию почечных поврежде-

Таблица 1.4. Смертность от ОПП, классифицированного по системам RIFLE или AKIN (адаптировано

по Case J. и соавт., 2013)

Популяция пациентов Смертность, % (дефиниция ОПП) Источники

Смешанная 7,1-72,6 (AKIN-AKIN) Mandelbaum T. и соавт., 2011 Samimagham H.R. и соавт., 2011*

Сепсис 24,2-62,8 (RIFLE-RIFLE) Bagshaw S.M. и соавт., 2008 Lerolle N. и соавт., 2006

Ожоги 7,6-34,4 (RIFLE-RIFLE) Coca S.G. и соавт., 2007 Palmieri T. и соавт., 2010

Травма 8,2-16,7 (RIFLE-RIFLE) Gomes E. и соавт., 2010* Bagshaw S.M. и соавт., 2008

КИ-ОПП 18-31 (AKIN-RIFLE) Lakhal K. и соавт., 2011* Rashid A.H. и соавт., 2009*

Кардиохирургия 1,3-12,6 (RIFLE-RIFLE) Englberger L. и соавт., 2011 Machado M.D.N. и соавт., 2011

Примечание: * - анализировали пациентов, находящихся в ОРИТ [Смирнов А.В., Добронравов В.А., Румянцев А.Ш., Каюков И.Г. Острое повреждение почек. - М.: МИА, 2015; с разрешения издательства].

Таблица 1.5. Потребность в постоянной заместительной терапии у пациентов, перенесших ОПП [по Murugan R., Kellum и.Л., 2011; с изменениями]

Chertow G.M. и соавт., 1995 1991-1993 132 33

McCarthy J.T., 1996 1977-1979; 1991-1992 142 21

Korkeila M., 2000 1989-1990 3447 8

Morgera S. и соавт., 2002 1993-1998 979 10

Liaсo F. и соавт., 1996 1977-1992 748 2

Palevsky P.M. и соавт., 2008 2003-2007 1124 24,6 % в течение 60 сут.

Bellomo R. и соавт., 2009 2005-2008 1508 5,4 % в течение 90 сут.

Van Berendoncks A.M. и соавт., 2010 2001-2004 595 10,3 % в течение 2 лет

[Смирнов А.В., Добронравов В.А., Румянцев А.Ш., Каюков И.Г. Острое повреждение почек. - М.: МИА, 2015; с разрешения издательства].

ний (кардиоренальный континуум, острые и хронические кардиоренальные и ренокардиальные синдромы) [Смирнов А.В. и соавт., 2005; Ronco C. и соавт., 2008].

Хорошо известно, что различные острые сердечно-сосудистые проблемы могут стать причинами ОПП (острый кардиоренальный синдром тип 1) . С другой стороны, действующая классификация предполагает выделение острого ренокар-диального синдрома (кардиоренальный синдром тип 3). В данном случае эпизод ОПП приводит к развитию острого повреждения/дисфункции сердечно-сосудистой системы . Однако, как показали результаты недавнего исследования, выполненного на Тайване, перенесение ОПП, потребовавшего ЗПТ с полным восстановлением функции почек, в отдаленном периоде ассоциируется с большей вероятностью появления коронарной патологии и величиной кардиоваскулярной летальности по сравнению с пациентами без ОПП . Эти данные дают основания выделять таких больных в группу повышенного кардиоваскулярного риска.

Сам факт перенесения ОПП определяет не только плохой прогноз, но и связан с существенными дополнительными расходами. Так, уже в 2000 г. затраты на одного выжившего с ОПП в течение 6-месячного срока достигли 80 000 долл. . К 2005 г. общие расходы на госпитальное лечение ОПП достигли 9 млрд долл. .

Приведенные выше данные диктуют необходимость, во-первых, организации динамического (диспансерного) наблюдения, во-вторых, осуществления комплекса мероприятий по нефро-протекции и, в-третьих, понимания проблемы организаторами здравоохранения при проспективном планировании потребности в ЗПТ.

Раздел II. Определение и классификация острого повреждения почек

Под ОПП следует понимать быстрое развитие дисфункции органа в результате непосредственного воздействия ренальных или экстраренальных повреждающих факторов (NG).

Комментарий

В патогенетическом плане ОПП следует рассматривать как совокупность механизмов, связанных с повреждением различных компартментов почки и приводящих к дисфункции органа, в первую очередь в результате нарушения процессов клубочко-вой фильтрации и экскреции, с последующими нарушениями системного гомеостаза.

Отдельную проблему представляют сроки появления дисфункции почек после неблагоприятного воздействия или развития острого заболевания (в том числе заболевания почек). Чисто условно было принято, что появление острой дисфункции почек должно происходить в срок до семи суток от момента ин-

дукции. Однако в конкретной клинической ситуации данный срок может существенно изменяться. Решение данного вопроса должно приниматься индивидуально в каждом отдельном случае.

Существенно подчеркнуть, что приведенное выше определение ОПП, полностью соответствующее принципам действующих на сегодняшний день международных рекомендаций, является скорее функциональным. При этом и определение, и классификационные системы KDIGO, RIFLE и AKIN, по сути, ориентированы на больных с острыми вторичными повреждениями почек, но не охватывают случаи ОПП на фоне их первичных паренхиматозных заболеваний, что противоречит самой концепции ОПП, которое исходно рассматривалось как более широкое понятие, чем привычное ОПН. Например, S.S. Waikar и соавт. отметили, что «снижение СКФ не всегда наблюдается даже в случаях тяжелого паренхиматозного повреждения почек, что, например, может иметь место при волчаночном нефрите». В то же время «редукция СКФ может встречаться в ситуациях без явной [почечной] патологии, в частности, при некоторых вариантах «преренальной азотемии». Отсюда следует, что замена привычного термина ОПН на ОПП может не иметь существенного смысла, поскольку диагностические критерии AKIN или KDIGO построены сугубо на функциональных параметрах». С этим трудно не согласиться. Например, при целом ряде паренхиматозных заболеваний почек (острый постстрептококковый гломеру-лонефрит, острый интерстициальный нефрит) острый процесс может захватить орган, привести к появлению признаков повреждения (например, микроальбуминурии, протеинурии, гематурии), но не сказаться существенно на состоянии функции, особенно если оценивать ее по таким довольно грубым критериям, как диурез или Scr. В дальнейшем этот процесс может более или менее успешно разрешиться. Очевидно, что в данной ситуации нельзя утверждать, что здесь нет острого повреждения почек. В то же время с действующих позиций оно диагностировано не будет. Мимо этой проблемы не прошли и эксперты KDIGO, обратив внимание на то, что встречаются ситуации, которые не соответствуют критериям ни ХБП, ни ОПП. Поэтому эксперты KDIGO предложили определение «острой болезни почек (ОБП) - острого почечного расстройства» (табл. 2.1). Если принять, что диагноз ОБП, в том числе, может быть обоснован только на наличии маркеров структурного повреждения (без изменений Scr или СКФ), то концепция острой патологии почек обретает необходимую стройность. При этом ОПП является составной частью ОБП. К случаям неизвестной болезни почек (НБП) следует относить ситуации с нарастанием Scr в течение 7 сут. менее чем в 1,5 раза от базального при неопределенности нозологических признаков почечной патологии.

ОБП пока не является общепринятым понятием и на сегодняшний день не должно фигурировать в диагнозе.

Таблица 2.1. Критерии ОПП, ОБП, ХБП и НБП в соответствии с рекомендациями KDIGO-2012

Состояние Функциональные критерии Маркеры структурного повреждения

ОПП ОПП или СКФ менее 60 мл/мин < 3 мес. при снижении СКФ до не менее 35 % от базального уровня или повышение Бсг не менее 50 % в течение до 3 мес. Панель маркеров структурного повреждения не разработана

ОБП Наличие ОПП или СКФ менее 60 мл/мин < 3 мес. при снижении СКФ до не менее 35 % от базального уровня или повышение Бсг не менее 50 % в течение до 3 мес. Персистирование маркеров структурного повреждения до 3 мес.

ХБП СКФ < 60 мл/мин в течение более 3 мес. Персистирование маркеров структурного повреждения более 3 мес.

НБП СКФ не менее 60 мл/мин; нарастание Бсг в течение 7 последовательных суток менее чем в 1,5 раза от базального уровня Маркеры структурного повреждения отсутствуют

В практической деятельности ОПП следует определять в соответствии с рекомендациями KDIGO как наличие как минимум одного из следующих критериев:

Нарастание Scr > 0,3 мг/дл (> 26,5 мкмоль/л) в течение 48 ч,

Нарастание Scr > 1,5 раза от исходного, которое, как известно или предполагается, произошло в течение 7суток,

Объем мочи < 0,5мл/кг/ч в течение 6 ч.

В клинической практике ОПП следует стратифицировать по тяжести согласно следующим критериям KDIGO (Ш).

Комментарий

Как следует из приведенного выше, выявление и стратификация тяжести ОПП базируется на использовании двух диагностических тестов - концентрации креатинина в сыворотке крови и объеме мочи. Такой выбор был обусловлен повсеместной распространенностью и доступностью данных параметров. Однако необходимо иметь в виду, что оба эти теста не идеальны.

Предполагается, что концентрация креатини-на в сыворотке крови обратно связана с величиной скорости клубочковой фильтрации, и рост $сг должен строго соответствовать снижению СКФ. Тем не менее давно известно, что креатинин экскрети-руется не только за счет гломерулярной фильтрации, но и путем канальцевой секреции. Предсказать вклад секреции в выведение креатинина у конкретного ин-

дивидуума, особенно страдающего тяжелой патологией почек, невозможно. Кроме того, концентрация креатинина в сыворотке крови подвержена влиянию целого ряда факторов, не имеющих прямого отношения к состоянию функции почек (табл. 2.3).

Концентрация креатинина в сыворотке крови является малочувствительным индексом. Отчетливое нарастание уровня сывороточного креатинина происходит тогда, когда глобальная функциональная способность почек уменьшается примерно вдвое . Кроме того, особенности кинетики креатинина в организме таковы, что рост его концентрации существенно (более чем на сутки) запаздывает вслед за внезапным снижением СКФ. При этом наиболее медленный рост Scr (во всяком случае, в относительном выражении) происходит у пациентов с исходно сниженной функцией почек (исходно низкой СКФ), что может создать проблемы в диагностике ОПП на ХБП или в дифференциальной диагностике ОПП и ХБП [Смирнов А.В. и соавт., 2009; Waikar S.S., Bonventre J.V., 2009].

Среди отмеченных выше принципов стратификации тяжести ОПП необходимо обратить внимание на базальный (исходный) уровень функции почек. В подавляющем большинстве случаев у пациентов с подозрением на ОПП исходные уровни ни Scr, ни СКФ не известны. В связи с этим составлена таблица, которая позволяет быстро сориентироваться в должных исходных величинах Scr (табл. 2.4). В качестве такого заданного уровня СКФ было принято ее значение 75 мл/мин .

Таблица 2.2. Стадии ОПП (KDIGO Clinical Practice Guideline... 2012)

Стадия Scr Объем выделяемой мочи

1 В 1,5-1,9 раза выше исходного или повышение на > 0,3 мг/дл (> 26,5 мкмоль/л) < 0,5 мл/кг/ч за 6-12 часов

2 В 2,0-2,9 раза выше исходного < 0,5 мл/кг/ч за > 12-24 часа

3 В 3,0 раза выше исходного, или повышение до > 4,0 мг/дл (> 353,6 мкмоль/л), или начало ЗПТ, или у больных < 18 лет, снижение рСКФ до < 35 мл/мин на 1,73 м2 < 0,3 мл/кг/ч за > 24 часа или анурия в течение > 12 часов

Таблица 2.3. Факторы, не имеющие прямого отношения к состоянию функции почек, но влияющие на

концентрацию креатинина в сыворотке крови

Снижение концентрации Повышение концентрации

Низкая мышечная масса (в том числе пациенты с обширными ампутациями конечностей) Вегетарианская и малобелковая диеты Анемия 1-й и 2-й триместр беременности Гипергидратация Гипотиреоз Тетрапарез, парапарез Женский пол Принадлежность к белой и азиатской расе Лекарства (например, ацетилцистеин, кортикостероиды) Высокая мышечная масса Высокобелковая диета Большая физическая нагрузка Возраст > 60 лет Акромегалия Сахарный диабет Инфекции Гипертиреоз Дегидратация Мужской пол Мышечная травма Лучевая болезнь Принадлежность к негроидной расе Лекарства (например, циметидин, триметоприм)*

Примечание: * - блокируют канальцевую секрецию креатинина.

Второй важнейший критерий диагностики и стратификации тяжести ОПП - диурез. При этом следует иметь в виду, что величина объема мочи (диурез) - интегральная, но малоспецифичная характеристика функционального состояния почек, поскольку зависит от целого ряда экстраренальных и ренальных факторов. При этом сами механизмы формирования окончательной величины объема мочи весьма различны . Однако если у взрослых людей диурез снижается ниже необходимого минимума, у пациента развивается олигурия (выделение за сутки менее 5 мл мочи/кг массы тела) . Появление олигоурии является несомненным признаком тяжелого повреждения почек . Кроме того, при ОПП изменения объема мочи могут проявляться задолго до того, как отреагируют другие общепринятые маркеры ренальной дисфункции, например Scr .

Тем не менее, проводя критический анализ системы KDIGO, эксперты Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI, США) указали на низкую информативность критериев, основанных на уровне диуреза для диагностики и стратификации тяжести ОПП, по крайней мере для взрослых .

По-видимому, часть ограничений диагностических возможностей концентрации креатинина в сы-

воротке крови и объема при ОПП могут быть сняты при использовании так называемых «биомаркеров» ОПП (см. Рекомендацию 3.1.1).

Важным моментом является то, что ОПП - динамическое состояние, выраженность его в процессе мониторинга может меняться. Поэтому для правильной стратификации тяжести ОПП во внимание должны приниматься значения критериев, которые приводят к выбору наиболее выраженной стадии повреждения почек у конкретного пациента.

Раздел III. Диагностика и дифференциальная диагностика острого повреждения почек

Для максимально ранней диагностики вероятной ОПП у лиц с факторами риска и ассоциированными состояниями необходим мониторинг как минимум следующих параметров: массы тела, темпа диуреза, креатинина, мочевины и электролитов сыворотки крови; результаты мониторирования должны быть зарегистрированы в медицинской документации и подвергаться постоянному анализу (N0).

Комментарий

Помимо уже упомянутых ограничений в оценке концентрации креатинина в сыворотке крови для диагностики и стратификации тяжести ОПП (см. комментарий к Рекомендациям 2.2-2.3), в плане мониторинга

Таблица 2.4. Оценка базальных значений Scr (мкмоль/л), соответствующих величинам СКФ 75 мл/мин/м2

Возраст, годы Мужчины Женщины

Примечание: приведены значения Scr только для лиц европеоидной расы.

I конкретного пациента с ОПП заслуживает внимания I еще один момент: влияние уровня гидратации на Scr. \ Показано, что у гипергидратированных пациентов I уровень сывороточного креатинина может существен-j но уменьшаться, что, естественно, занижает и оценку I тяжести ОПП. Выходом из этой ситуации может быть использование концентраций креатинина в сыворотке крови, корригированных на баланс жидкости:

Корригированный Scr = Scr х фактор коррекции.

Фактор коррекции = [масса тела при поступлении, | кг х 0,6 + ЕЕ (ежедневный кумулятивный баланс жидко-I сти, л)] / масса тела при поступлении, кг х 0,6.

При этом ежедневный кумулятивный баланс жидкости рассчитывается как сумма ежедневного баланса | жидкости (поступление жидкости в сутки - минус вы; ведение жидкости, без учета неощутимых потерь воды) I .

Возможно также, что проблему невысокой информативности критериев ОПП, основанных на величи-| не объема мочи (см. комментарий к Рекомендациям I 2.2-2.3), можно отчасти разрешить при мониторинге почасового (сбор мочи в специальные градуированные мочеприемники) или даже поминутного объема мочи в режиме онлайн. В настоящее время появились мони-I торы, включающие в себя блок с системой оптической регистрации скорости потока мочи с расчетом минут; ного объема в режиме онлайн (flow-sensing technology). I При этом динамическая регистрация минутного диуреза позволяет оценить состояние почечного кровотока при гиповолемии на ранних стадиях ее развития еще до того момента, когда в организме активируются процессы нейрогуморальной регуляции. Понятно, что подобная регистрация минутного диуреза в первую очередь касается соматически тяжелых пациентов, на! ходящихся в ОРИТ .

Для прогнозирования развития ОПП у пациентов с на-\ личием факторов риска, которым планируется проведение \ медицинской процедуры, потенциально способной спровоцировать развитие данного состояния (например, опера-\ тивное вмешательство, рентгеноконтрастное исследо-\ вание и др.), целесообразны исследование базальныхуровней \ биомаркеров повреждения почек и оценка динамики их кон-\ центрации после выполнения вмешательств (2C).

Комментарий

Возможно, что применение биомаркеров повреждения почечной ткани в диагностике ОПП, по примеру использования кардиоспецифических белков в неотложной кардиологии, позволит оценивать формирование патологического процесса в почках на более ранних стадиях его развития, а следовательно, существенно улучшить результаты терапии.

Биомаркер, по определению являющийся не обя-1J зательно участником, но обязательно свидетелем па-с"о1 тологического процесса , должен отражать течение патогенетических этапов развития

ОПП. Один из наиболее распространенных подходов к классификации - соотношение биомаркера с преимущественной локализацией повреждения определенного микроструктурного компартмента почки . Другой подход основан на патофизиологическом принципе, когда определенные биомаркеры соотносятся с характером патологического процесса (табл. 3.1) . Способность маркера отражать различные этапы течения ОПП предопределило их дифференциацию по клинической значимости . Доказательная база в отношении предиктивной роли биомаркеров имеется для достаточно ограниченного числа молекул. К их числу могут быть отнесены маркеры почечной дисфункции, белки с повышенным синтезом при ОПП, низкомолекулярные белки мочи и внутриклеточные ферменты клеток тубулярного эпителия, которые составляют так называемую рабочую классификацию биомаркеров (табл. 3.1) .

NGAL - наиболее изученный биомаркер ОПП. Первые клинические исследования были выполнены у пациентов после кардиохирургических вмешательств в педиатрической практике. Была доказана роль данного маркера как чувствительного предиктора развития ОПП после оперативного вмешательства с применением АИК, а также после коронарографии. Менее очевидные результаты (чувствительность 38,1- 50 %) были получены при обследовании взрослых пациентов, у которых, по всей вероятности, экспрессия NGAL изначально выше вследствие предсуществую-щего поражения почек. По результатам метаанализа, проведенного в 2009 г., куда было включено 2538 пациентов из 19 исследований, выполненных в восьми странах, сделаны выводы о возможности использования уровня NGAL крови и мочи в качестве ранней диагностики ОПП, доказана высокая чувствительность (95 %) и специфичность (95 %), а также возможность с его помощью предсказывать необходимость проведения заместительной почечной терапии и оценивать относительный риск смертности.

В клинической практике следует иметь в виду ряд ограничений по возможности использования NGAL в диагностике ОПП. Доказано, что уровень сывороточного NGAL может повышаться при исходном наличии ХБП, артериальной гипертензии, инфекциях, анемии, гипоксии, злокачественных новообразованиях [Вель-ков В.В., 2011]. Кроме того, имеются экспериментальные и клинические данные, демонстрирующие зависимость экскреции NGAL с мочой от уровня про-теинурии [Пролетов Я.Ю., Саганова Е.С., Галкина О.В. и соавт., 2013]. Последний факт особенно актуален при диагностике ОПП у пациентов с нефротическим синдромом, которые, как известно, изначально предрасположены к преренальному ОПП. При обследовании 79 пациентов с первичной гломерулярной патологией было показано, что протеинурия выше 3,5 г/сут достоверно повышает уровень экскреции NGAL с мочой [Пролетов Я.Ю., Саганова Е.С., Галкина О.В. и соавт., 2013]. В табл. 3.2 представлены статистические показа-

Таблица 3.1. Классификация биомаркеров острого повреждения почек

I. Топическая классификация

1. Клубочек Альбумин, цистатин С сыворотки, альфа1-микроглобулин, бета2-микроглобулин и др.

2. Проксимальный каналец NGAL, KIM-1, L-FABP, цистатин С мочи, IL-18 и др.

3. Дистальный каналец GST, NGAL

4. Собирательная трубка Калибиндин D28

5. Петля Генле Остеопонтин, NHE-3

II. Патофизиологическая классификация

1. Биомаркеры функции почек Креатинин, цистатин С сыворотки и др.

2. Биомаркеры оксидативного стресса 8(А2а)-изопростан, 4-ОН-2-ноненал и др.

3. Биомаркеры структурного и клеточного повреждения: - подоцитов - тубулоинтерстиция - факторы экзосомальной транскрипции Подокаликсин, нефрин NGAL, KIM-1, L-FABP АТФ3

4. Маркеры иммунного ответа Иммуноглобулины, хемокины, компоненты комплемента

5. Маркеры фиброза TGF-ß1, CTGF, Big-H3, Collagen type IV

6. Маркеры апоптоза Аннексин-5

III. Клиническая классификация

1. Маркер в качестве фактора риска развития ОПП

2. Маркер, использующийся при скрининге ОПП

3. Диагностический маркер, указывающий на патогенетический вариант ОПП

4. Биомаркер, стратифицирующий тяжесть процесса

5. Маркер с высокой предиктивной значимостью

6. Маркер, характеризующий ответ на терапию

IV. Рабочая классификация

1. Белки, экспрессия которых повышается при ОПП NGAL, L-FABP, KIM-1, IL-18

2. Функциональные маркеры Цистатин С сыворотки

3. Низкомолекулярные белки мочи Цистатин С мочи, альфа1-микроглобулин, бета2-микроглобулин

4. Внутриклеточные энзимы NAG, a-GST, p-GST, ГГТП, ЩФ

Примечания: NGAL - липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов; KIM-1 - молекула почечного повреждения; L-FABP - печеночный протеин, связывающий жирные кислоты; GST - глутатион^трансфераза; NHE-3 - натрий-водородный обменник 3; tGf-^1 - фактор роста опухолей Р1; CTGF - фактор роста соединительной ткани; NAG - N-ацетил-D-глюкозаминидаза; ГГТП - гам-ма-глутамилтранспептидаза; ЩФ - щелочная фосфатаза [Смирнов А.В., Добронравов В.А., Румянцев А.Ш., Каюков И.Г. Острое повреждение почек. - М.: МИА, 2015; с разрешения издательства].

тели диагностической значимости определения NGAL в сыворотке крови и моче с целью диагностики ОПП.

KIM-1 (kidney injury molecule, молекула почечного повреждения) - трансмембранный гликопроте-ин, имеющий отделяющийся внешний домен с молекулярной массой 90 кДа, концентрацию которого возможно определить в моче. Предполагается, что физиологическая роль этой молекулы - участие в регенераторных процессах при повреждении эпителиальных клеток. Доказано, что в физиологических условиях он практически не определяется в почечной ткани, но при воздействии различных повреждающих факторов на почку в клетках тубулярного эпителия происходит значительное повышение экспрессии

KIM-1. В клинических исследованиях данный маркер показал себя наиболее значимым в диагностике острого канальцевого некроза по сравнению с другими патогенетическими вариантами ОПП, выступая в роли чувствительного предиктора относительного риска летальности, необходимости проведения диализной терапии, в том числе у больных после кардио-хирургических вмешательств .

L-FABP-печеночный протеин, связывающий жирные кислоты (L-FABP, liver fatty acid binding protein). Это цитоплазматический белок с молекулярной массой 15 кДа, который экспрессируется в тканях с повышенным метаболизмом жирных кислот. Он относится к семей-

Таблица 3.2. Статистические показатели роли NGAL в диагностике острого повреждения почек

Вариант ОПП Биоматериал АUC PPV,% NPV,% Sе,% Sp,%

ОПП после кардиохирургических вмешательств Кровь 0,76 52,3 90,6 67,9 83,0

Моча 0,77 48,4 67,7 75,7 76,0

ОПП у пациентов в ОРИТ Кровь 0,79 64,7 81,5 78,5 77,5

Моча 0,76 87,7 82,0 70,6 79,9

КИ-ОПП Кровь 0,73 20,0 97,0 - -

ОПП у пациентов в приемном отделении Кровь 0,82 70,0 99,0 - -

Моча 0,88 15,0 98,0 - -

Примечания (здесь и далее): AUC (area under curve) - среднее значение площади под характеристической кривой диагностического теста (ROC-кривой - receiver operating characteristics); PPV (positive predictive value) - среднее значение прогностической ценности положительного результата (отношение истинно положительных результатов к положительным результатам, определенным с применением диагностического теста); NPV (negative predictive value) - среднее значение прогностической ценности отрицательного результата (отношение истинно отрицательных результатов к отрицательным результатам, определенным с применением диагностического теста); Se (sensitivity) - чувствительность диагностического теста (доля лиц с заболеванием, имеющих положительный результат диагностического теста); Sp (specificity) - специфичность диагностического теста (доля лиц без заболевания, имеющих отрицательный результат диагностического теста); данные представлены на основании обзоров исследований, опубликованных в 2013 г. ; статистические термины переведены в соответствии с работой Михайловской М., Шерстобитова М., 2009.

; ству белков-переносчиков жирных кислот, которые уча-I ствуют в транспорте длинноцепочечных жирных кислот I между интра- и экстрацеллюлярным пространством, | а также регулируют оксидативный стресс, связывая ли; пофильные продукты, ограничивая их повреждающее | действие на клеточные мембраны.

В организме человека данная молекула синтези-I руется в основном в печени, но в небольших количествах обнаруживается в почках и тонком кишечнике. I В нормальных условиях L-FABP отсутствует в моче, так как, фильтруясь в клубочках, затем полностью | реабсорбируется в проксимальных канальцах, что по-j зволяет диагностировать ОПП при их повреждении.

Впервые это было продемонстрировано на модели I ишемического канальцевого некроза у животных.

Данный маркер проявил себя в качестве чувстви-; тельного предиктора ОПП у детей после кардиохи-; рургических вмешательств с применением АИК. У пациентов с ОПП на фоне септического шока уровень; L-FABP повышен и определяет относительный риск | смертности. Исследование концентрации этого маркера в моче позволило говорить о нем как о приемлемом биомаркере ОПП у пациентов, поступающих в отде-| ления реанимации (AUC0,95, PPV 100 %, NPV 85 %) | .

Интерлейкин-18 (IL-18) - провоспалительный ци-токин, продуцируется большим количеством клеток, I в том числе макрофагами, остеобластами, клетками почечного и кишечного эпителия. В экспериментальных! исследованиях с использованием специфического ингибитора (антитела) данного цитокина была доказана 1J его роль в патогенезе ишемического острого канальце-с"о1 вого некроза, ишемии кишечника, миокарда, головно-| го мозга, артритов . Впоследствии

была выявлена повышенная экскреция IL-18 с мочой у мышей с ишемическим острым канальцевым некрозом, сочетающаяся с увеличением экспрессии цитоки-на в почечной ткани, что предопределило появление клинических исследований, направленных на выяснение возможной роли IL-18 в ранней диагностике ОПП у человека. Было установлено, что у пациентов после кардиохирургических вмешательств увеличение концентрации IL-18 в крови может служить надежным признаком раннего развития ОПП. В ряде исследований, выполненных у пациентов в блоке интенсивной терапии, также было доказано значение IL-18 в ранней диагностике ОПП . В литературе имеются данные о повышении мочевой экскреции IL-18 у пациентов с сепсисом . Статистическая оценка диагностической значимости IL-18 в диагностике ОПП приведена в табл. 3.3.

Функциональные маркеры. Цистатин С представляет собой полипептидную цепочку массой 13 кДа, состоящую из 120 аминокислот. Цистатин С относится к ингибиторам лизосомальных протеиназ и продуцируется всеми ядерными клетками организма, предохраняя организм от неконтролируемой активации про-теолиза собственных белков. Цистатин С поступает из клеток в кровоток равномерно, и его сывороточная концентрация поддерживается на постоянном уровне [Каюков И.Г., Смирнов А.В., Эмануэль В.Л., 2012]. Небольшая молекулярная масса и низкое сродство к другим сывороточным белкам определяют способность данной молекулы свободно фильтроваться в почечных клубочках, поступать в канальцы, где она реабсорбируется за счет мегалин-кубулин-опосредованного эндо-цитоза и затем полностью метаболизируется в эпите-

Таблица 3.3. Статистические показатели роли ^-18 в диагностике острого повреждения почек

Вариант ОПП Биоматериал АUC PPV,% NPV,% Sе,%

ОПП после кардиохирургических вмешательств 0,69 43,3 88,7 75,0 66,0

ОПП у пациентов в ОРИТ 0,61 62,0 78,0 - -

Рентгеноконтрастная нефропатия 0,72 20,0 96,0 - -

ОПП у пациентов в приемном отделении 0,64 14,0 94,0 - -

Таблица 3.4. Статистические показатели роли цистатина С в диагностике острого повреждения почек

Вариант ОПП Биоматериал AUC РРV,% NPV,%

ОПП после кардиохирургических вмешательств Кровь 0,73 63 84

Моча 0,65 52 82

ОПП у пациентов в ОРИТ Кровь 0,80 42 85

Моча 0,68 75 95

Рентгеноконтрастная нефропатия Кровь 0,93 56,7 98,0

ОПП у пациентов в приемном отделении Кровь 0,87 48,0 94,0

Моча 0,59 32,0 84,0

лиоцитах проксимальных канальцев, вследствие чего в норме цистатин С экскретируется с мочой в минимальных количествах.

Средние параметры, отражающие диагностическую значимость цистатина С у пациентов c ОПП, отражены в табл. 3.4.

Панель биомаркеров. Свойство биомаркеров отражать повреждение различных локусов нефрона, возможность характеризовать течение определенных звеньев патологического процесса, необходимость диагностики ОПП, когда его этиология по клини-ко-лабораторным данным остается не вполне ясной, предопределило появление исследований, оценивающих диагностическую значимость измерения концентрации в крови и моче не одной, а сразу нескольких молекул. В проспективном исследовании больных после кардиохирургических вмешательств было показано, что метод, основывающийся на одновременном измерении концентраций NGAL, NAG и KIM-1, обладает большей чувствительностью .

В другом исследовании, являющемся многоцентровым, было продемонстрировано, что одновременная оценка мочевых экскреций NGAL и KIM-1 позволяет предсказывать начало заместительной почечной терапии и относительного риска смертности . В двуцентровом исследовании 529 пациентов, поступающих в отделение реанимации, сравнивалась роль шести мочевых биомаркеров (ГГТП, ЩФ, NGAL, цистатин С, KIM-1, IL-18). NGAL, цистатин С и IL-18 являлись предикторами необходимости проведения диализной терапии, тогда как в отношении риска смертности предикторной ролью обладало большинство маркеров, кроме KIM-1 . Нет ответа на вопрос, какая комбинация биомаркеров является оптимальной, но, по мнению не-

Диагностика при развитии ОППдолжна быть направлена на выявление основного патогенетического варианта ОПП и жизнеугрожающих осложнений дисфункции органа(NG).

При наличии критериев ОПП в срочном порядке должна быть выполнена диагностика, направленная на определение основного патогенетического варианта ОПП - преренального, постренального, ренального, что определяет прогноз и тактику ведения больного (N0).

Комментарий

Как уже указывалось выше, в патогенетическом плане ОПП рассматривается как совокупность механизмов, связанных с повреждением различных ком-партментов почки и приводящих к дисфункции органа. Этим определяется разнообразие причин, приводящих к снижению клубочковой фильтрации при ОПП.

Причины ОПП подразделяются на три основные группы, которые являются основой патогенетической классификации данного состояния (рис. 3.1):

1) преренальные (связанные с гипоперфузией почек);

2) ренальные (связанные с прямым повреждением основных компартментов органа - внутрипочечных сосудов, клубочков, канальцев и интерстиция);

3) обструктивные (связанные с постренальной обструкцией тока мочи).

Механизмы развития ОПП и снижения КФ при повреждении разных компартментов почки - сосудов, клубочков, канальцев и интерстиция могут в значительной степени пересекаться. Поэтому четкую границу между различными патогенетическими вариантами ОПП зачастую провести невозможно. Например, преренальное ОПП, приведшее

Рисунок 3.1. Основные группы этиологических факторов развития ОПП. Цифрами отмечены основные факторы регуляции СКФ: 1 - почечный кровоток и перфузионное давление; 2 - баланс тонуса афферентных и эфферентных артериол клубочка; 3 - канальце-клубочковая обратная связь; 4 - он-котическое давление плазмы; 5 - гидростатическое давление в капсуле Боумена; 6 - распределение внутрипочечного кровотока и интерстициальное гидростатическое давление; 7 - активность ионных каналов и транспорт мочевины; 8 - аквапорины/транспорт воды [Смирнов А.В., Добронравов В.А., Румянцев А.Ш., Каюков И.Г. Острое повреждение почек. - М.: МИА, 2015; с разрешения издательства]

I к развитию ишемического тубулярного некроза I (ИТН), переходит в ренальное ОПП.

Основным требованием, предъявляемым к современной диагностике ОПП, является ее своевременность. Это объясняется тем, что ОПП любой стадии ассоциируется с высоким риском летальности. Так, даже незначительный подъем концентрации креа-I тинина сыворотки крови на 0,3-0,4 мг/дл по сравнению с его базальным уровнем сопровождается I увеличением относительного риска смерти на 70 % | [СИеЛсда G.M. и соавт., 2005].

Современную клиническую диагностику ОПП, со-| ответствующую ее концептуальной модели (см. Вве-; дение), можно представить в виде континуума, то есть I непрерывной цепи диагностического поиска, кото; рый, начинаясь с анализа факторов риска и заболева-; ний, ассоциирующихся с ОПП, продолжается на этапе формирования повреждения почечной паренхимы, ^ охватывая при этом идентификацию осложнений, обусловленных дисфункцией почек, и заканчивается диа-| гностикой исходов ОПП [Смирнов А.В., 2015].

Континуум клинической диагностики включает в себя два основных этапа. Первый этап - это пре-диктивная (predictive) диагностика, заключающаяся в клинической оценке эпидемиологических данных у постели пациента, факторов риска и ассоциированных с ОПП состояний, а также применение с диагностической целью ранних биомаркеров повреждения почек. Иными словами, предиктивную диагностику по отношению к самому ОПП можно охарактеризовать как доклиническую, которую проводят в «режиме ожидания».

Второй этап континуума клинической диагностики - это презентационная диагностика. Основные ее принципы - неотложность, соответствующая остроте процесса, и последовательность. Презентационная диагностика - это установление факта состоявшегося ОПП и его осложнений, разграничение основных патогенетических вариантов ОПП (преренальное, ренальное и постренальное), проведение внутрисиндромной, межсиндромной и частной дифференциальной диагностики.

Олиго-/анурия

Креатинин и мочевина крови

->■ Не олигурия

Креатинин и мочевина крови

Повышены

Преренальное ОПП? Нет Да

ОПП или ХБП

Диагностика и лечение ХБП

Постренальное ОПП?

Поражение a.renalis?

Артериальная

гипотензия. Гиповолемия?

Преренальное ОПП

Приступить к лечению

Повышены (перейти к левой ветви алгоритма)

Олиго-/анурия не связана с ОПП

Гломерулярное ОПП? Да Нет

Нозологическая диагностика

Биомаркеры

Положит. Отрицат.

ОПП есть ОПП нет

(перейти к левой ветви алгоритма)

Острый ■интерстициальный нефрит?

Да Интраренальная обструкция?

Острый тубулярный некроз

Рисунок 3.2. Алгоритм общего хода клинической диагностики острого повреждения почек [Смирнов А.В., Добронравов В.А., Румянцев А.Ш., Каюков И.Г. Острое повреждение почек. - М.: МИА, 2015;

с разрешения издательства]

В ходе осуществления презентационной диагностики врачу предстоит ответить на ряд вопросов, которые могут быть сформулированы следующим образом:

1. Имеется ли у пациента ОПП?

2. Не является ли ОПП результатом гиповолемии?

3. Не является ли ОПП результатом обструкции мочевыводящих путей?

4. Какова причина ренального ОПП у данного пациента?

5. Не являются ли симптомы (чаще лабораторные), которые можно было бы принять за признаки ОПП (в силу отсутствия данных анамнеза), результатом латентного (скрытого) течения ХБП?

6. Не произошло ли развитие ОПП у пациента, у которого прежде уже имелась ХБП (ОПП на ХБП)?

Перечисленные вопросы носят обязательный характер, и врачу необходимо аргументированно ответить на каждый из них, однако порядок вопросов может быть пересмотрен в зависимости от конкретной клинической ситуации. Незыблемым оста-

ется правило неотложной диагностики, в первую очередь пре- и постренального вариантов ОПП.

Можно выделить два варианта клинической презентации ОПП, которые определяют направление и ход дальнейшей диагностики: олиго-/ануриче-ский и неолигурический.

Олиго-/анурический вариант клинической презентации ОПП. При этом варианте ведущим клиническим симптомом в диагностическом процессе является олиго-/анурия.

Неолигурический вариант клинической презентации ОПП. В данном случае отправной точкой в диагностике служит не клинический симптом в виде умеренного ограничения диуреза, оценить который количественно у постели больного не представляется возможным вследствие нечеткости критериев, а клинические симптомы в виде азотемии (повышение концентрации в сыворотке крови креатинина, мочевины), дизэлек-тролитемии (гиперкалиемия) и др.

Общий ход диагностики с учетом вопросов, сформулированных выше, и анализом вариантов

клинической презентации ОПП представлен в алгоритме (рис. 3.2).

Отдельного комментария заслуживает уже упомянутый вопрос о том, не являются ли симптомы (чаще лабораторные), которые можно было бы принять за признаки ОПП (в силу отсутствия данных анамнеза), результатом латентного (скрытого) течения ХБП?

Решение этого вопроса подразумевает проведение дифференциальной диагностики между ХБП и ОПП (межсиндромная дифференциальная диагностика) с привлечением целого ряда как клинических, так и лабораторных и инструментальных критериев (табл. 3.5).

Как видно из приведенных в табл. 3.5 данных, ни один из критериев не имеет абсолютного дифференциально-диагностического значения. Даже

исследование биомаркеров может дать ложнопо-ложительный результат, особенно в случаях ХБП с высокой протеинурией. Очень важно определить сочетание различных симптомов. Например, достоверность (чувствительность) такого признака ХБП, как уменьшение в размерах почек и/или уменьшение толщины паренхимы (за счет коркового слоя), резко возрастает при одновременном выявлении анемии или низкого темпа прироста креатинина крови и т.д.

Для раннего выявления основных жизнеугрожаю-щих осложнений ОПП (гиперволемия, тяжелая уремическая интоксикация, дизэлектролитемия и метаболический ацидоз) рекомендуется мониторинг волемического статуса, ионограммы, кислотно-основного состояния крови (N0).

Таблица 3.5. Дифференциальная диагностика острого повреждения почек и хронической болезни почек

Симптомы ОПП ХБП

Анамнез Медикаменты, нефротоксины, эпизоды гипотонии, рвота, диарея Артериальная гипертензия, ишеми-ческая болезнь сердца, сердечная недостаточность, первичная патология почек

Динамика АД Норма, эпизоды гипотонии, гипертен-зия при развернутой стадии ОПП Стойкая гипертензия

Указания на изменения в случайных анализах мочи Нет Есть

Эпизод предшествующей олиго-/ анурии Может отмечаться Нет

Никтурия Нет Есть

Гипергидратация Может отмечаться Не свойственна

Кожные покровы: цвет, влажность, эластичность (тругор), расчесы Не изменены или отражают тяжесть соматического состояния (гиповоле-мический шок) Желтоватые, сухие, пониженной эластичности, могут быть расчесы

Анемия эритроциты) Не свойственна в начале Характерна

Симптомы полинейропатии Не свойственны Характерны

Выраженный остеопороз Не характерен Может отмечаться

Темпы прироста креатинина крови > 0,05 ммоль/сут < 0,05 ммоль/сут

Эритропоэтин крови Норма Снижен

Протеинурия > 2 г/сут Не характерна Может отмечаться

Биомаркеры мочи: NGAL Повышен Повышен Может быть повышен Не повышен

Размеры почек по длиннику по данным УЗИ Не изменены или увеличены Чаще уменьшены*

Толщина коркового слоя Увеличена или нормальная Уменьшена

Эхогенность коркового слоя Значительно повышена при ОТН Незначительно повышена

Индекс резистентности при доппле-рографии сосудов почек > 0,7 при нормальных или увеличенных в размерах почках > 0,7 при уменьшенных в размерах почках

Уровень паратгормона в крови Нормальный Повышен

и Примечание: * - увеличены при диабетической нефропатии, амилоидозе, поликистозе почек [Смирнов А.В., Добронравов В.А., Румянцев А.Ш., Каюков И.Г. Острое повреждение почек. - М.: МИА, 2015; \ с разрешения издательства].

Дифференциальную диагностику ОПП следует проводить с участием нефролога и начинать с исключения/подтверждения преренального и/или постре-нального вариантов;ренальное ОПП является диагнозом исключения (N0).

Следует основывать диагностику преренального ОПП на выявлении клинико-патогенетических факторов гипоперфузии почек (N0).

Острое повреждение почек (ОПП) — это острое, потенциально обратимое повреждение почечной паренхимы различной этиологии (причины) и патогенеза со снижением или без снижения экскреторной функции почек. Острое повреждение почек характеризуется внезапной утратой функции почек. Ранее болезнь называлась «острая почечная недостаточность».

Классификация ОПП

Не успели медики привыкнуть к классификации RIFLE, которая была принята в 2004 международной Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) группой, как появилась новая. В 2007 г. объединение специалистов в области острого повреждения почек (AKIN) усовершенствовала критерии ОПП. Было также предложено относить любого больного, который получает заместительную терапию почек, к стадии 3. Еще одним крайне авторитетным международным сообществом KDIGO (Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury) в текст были внесены поправки.

Таблица 2. Модифицированная система диагностики и стратификации тяжести ОПП (AKIN, 2007г, KDIGO, 2012г)
Стадия	Креатинин сыворотки	Объем выделяемой мочи
	В 1,5-1,9 раза выше базового или повышение на ≥0,3 мг/дл (≥26,5 мкмоль/л)	<0,5 мл/кг/ч за 6-12 часов
	В 2,0-2,9 раза выше базового	<0,5 мл/кг/ч за ≥12 часов
	В 3,0 раза выше базового или повышение до ≥4,0 мг/дл (≥353,6 мкмоль/л) или начало заместительной почечной терапии или у больных < 18 лет, снижение скорости фильтрации креатинина до <35 мл/мин на 1,73 м2	<0,3 мл/кг/ч за ≥24 часа или анурия в течение ≥12 часов

Диагностика

Следует выполнить в наиболее ранние сроки такие мероприятия:

• Рентгенография легких;
• УЗИ почек (может быть отложено);
• Общий анализ крови, мочи;
• Креатинин, мочевина крови;
• Калий, натрий крови;
• Газы и pH артериальной крови;
• Креатинин, мочевина мочи;
• Натрий мочи.

Забор крови и мочи для анализов нужно осуществить одновременно, до начала введения жидкости и диуретиков. Не рекомендуется использовать с диагностической целью экскреторную урографию - практически все внутривенные рентгеноконтрастные препараты обладают выраженной нефротоксичностью.

Мониторинг

• ЭКГ-мониторинг;
• Учет принимаемых жидкостей;
• Пульсоксиметрия;
• Контроль диуреза, лучше почасовой.

Внимание! При выявлении ОПП, или анурии, медикам советуют убедиться в нормальном функционировании катетера, который введен в мочевой пузырь. Это особенно важно при выделении мочи в количестве меньше 100 мл/сут (анурия), так как почечные нарушения в редких случаях начинаются с анурии (отсутствии выделения мочи).

Лечение

Следует максимально уменьшить медикаментозные назначения и отменить все нефротоксичные препараты. Нельзя использовать препараты калия и магния, ингибиторы АПФ, калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен), нефротоксичные антибиотики (особенно - аминогликозиды), нестероидные анальгетики, декстраны, ГЭКи.

Если необходимость использования антибиотиков всё же есть, их дозы должны быть скорректированы соответствующим образом. Устанавливают, есть ли у больного гипергидратация, гиперкалиемия, отек легких - главные факторы риска для жизни больного.

Оказание помощи больному при непосредственной угрозе для жизни

Гиперкалиемия (калий > 5,5 ммоль/л) - чаще встречается при олигурическом (диурез < 500 мл/сут) и анурическом (диурез менее 50-100 мл/сут) варианте острого повреждения почек. Гиперкалиемия вызывает нарушения ритма сердца и может вызвать остановку сердца. К ЭКГ признакам гиперкалиемии (более 6,5 ммоль/л) относятся: высокий зубец Т, остроконечный, расширяется комплекс QRS. Может снижаться зубец R, иногда выявляются различные блокады сердца.

Уровень калия в крови < 7 ммоль/л:

c. Перикардит (высокий риск кровотечения и/или тампонады);

(показание к экстренному диализу);

d. Геморрагический диатез, связанный с уремической дисфункцией тромбоцитов (экстренное показание, хотя это состояние может улучшиться при увеличении гематокрита выше 30%).

2.Рефрактерная или прогрессирующая перегрузка жидкостью;

3.Неконтролируемая гиперкалиемия;

4.Тяжелый метаболический ацидоз, особенно у пациентов с олигурией;

B. Постепенное падение функции почек: азот мочевины крови выше 25-36 ммоль/л или клиренс креатинина менее 15-20 мл/мин.

К экстренным показаниям к гемодиализу следует отнести, ассоциируемые с ОПП, выраженные нарушения уровня натрия в крови: < 115 и >165 ммоль/л.

Противопоказания к гемодиализу

Кровоизлияния в мозг, активное желудочное и кишечное кровотечение, тяжелые нарушения гемодинамики.

Действия, когда непосредственная угроза для жизни пациента отсутствует

Установите возможную причину и форму ОПП. Наиболее частыми причинами ОПП являются:

Отравления различной этиологии, чаще - суррогаты алкоголя;

Сахарный диабет;

Гиповолемия любой этиологии (кровотечение, рвота, диарея, хирургические заболевания органов брюшной полости и т.д);

Различные болезни сердца (артериальная гипертензия, сердечная недостаточность);

Гипоксия любого генеза;

Длительная гипотензия любой этиологии;

Ятрогении (использование декстранов, в/в рентгеноконтрастных средств, нефротоксичных антибиотиков и т.д.).

Внимание! Анурия чаще наблюдается при длительной гипотензии и полной обструкции мочевыводящих путей. Если такие причины обнаружить не удается, но есть анурия - чаще всего это связано с двухсторонней окклюзией почечных артерий (например, расслаивающая ) или некрозом кортикального слоя почек (отравления).

Выработать тактику лечения проще, если разделить ОПП на преренальную, ренальную (паренхиматозную) и постренальную (обструктивную) формы.

Преренальная ОПП

Преренальная ОПП - функциональное расстройство, возникающее в результате нарушения кровоснабжения почек. Это самая частая причина ОПП - на ее долю приходится приблизительно 60% всех случаев.

Основные причины:

• Артериальная гипотония;
• Уменьшение ОЦК;
• Печеночная недостаточность;
• (тяжелая);
• Применение лекарственных препаратов: блокаторов ангиотензиновых рецепторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и др.

Лабораторные показатели

Снижение почечного кровотока сопровождается увеличением реабсорбции натрия и уменьшением его экскреции с мочой. Содержание натрия в моче менее 20 ммоль/л при олигурииобычно говорит о преренальной патологии. Исследование осадка мочи - характерны гиалиновые или зернистые цилиндры. Другие показатели, характерные для этой формы ОПП, отражены в приведенной ниже Таблице.

Уровень натрия в моче выше 40 ммоль/л можно выявить и при преренальных расстройствах, и на фоне действия салуретиков. У пожилых больных часто находят повышенную концентрацию натрия в моче, даже если снижен почечный кровоток. В осадке мочи при паренхиматозной ОПП находится большое количество клеток эпителия, эпителиальных и грубых зернистых цилиндров.

Лечение

Основное - это тщательное поддержание водно-электролитного баланса. Нужно постараться перевести олигурическую ОПП в неолигурическую, для чего используют введение фуросемида. При отсутствии эффекта актуально использование диализных методов.

Постренальная (обструктивная) ОПП

Острое почечное повреждение иногда (приблизительно в 5% случаев) развивается вследствие обструкции верхнего или нижнего отделов мочевыводящих путей.

Основные причины:

• Обструкция мочеточников (опухоль, камень, внешнее сдавление мочеточников);
• Обструкция нижнего отдела мочевыводящего тракта: нейрогенный мочевой пузырь, аденома предстательной железы, камень, карцинома, стриктура уретры.

Лабораторные показатели

При обструктивной ОПП осадок мочи может содержать лейкоциты и лейкоцитарные цилиндры. Эритроциты и эритроцитарные цилиндры характерны для острого гломерулонефрита, но встречаться и при других патологических процессах, приводящих к острому почечному повреждению.

Лечение зависит от причины, вызвавшей ОПП, и направлено на ликвидацию обструкции.

Варианты течения ОПП и прогноз

Течение острого повреждения почек может быть циклическим, рецидивирующим и необратимым. При циклическом варианте течения ОПП выделяют:

• Начальную (первичную) стадию - во время нее происходит повреждение почек. Длительность этого периода зависит от причины, и может варьировать широких пределах;
• Олигурическую или анурическую стадию - ее продолжительность от 2-4 дней, до 2-3 недель;
• Стадия восстановления диуреза (полиурическая) - от нескольких дней, до 2-4 недель.

Рецидивирующее течение типично для хронических обструктивных заболеваний почек (подагра, нефролитиаз, хронический некротический папиллит). К необратимому варианту течения могут привести самые различные болезни, которые вызывают тотальный кортикальный или папиллярный некроз (злокачественная гипертония, гипотензия, отравления и т.д.).

Прогноз лучше для преренальном и постренальном остром повреждении почек, чем при ренальном. Уровень смертности широко варьирует, но при ренальном ОПП достигает 50-70% при политравме, 30-40% при отравлениях.

Консервативное лечение больных с ОПП

Нормализация гемодинамики

Прежде всего, нужно нормализировать гемодинамические показатели, что определяют кровоток в почках. Рекомендуется быстро устранять гиповолемию, артериальную гипотонию, вводя жидкость и (или), при необходимости, - вазопрессорные средства.

Количество жидкости для инфузии медики определяют на основе клинической оценки ОЦК. Его снижение усугубляет ОПП за счет ухудшения перфузии почек. Жидкость вводят в объеме, соответствующем скрытым потерям (около 500 мл в сутки у больных с нормальной температурой) плюс количество жидкости, выделенной с мочой и другими путями.

У больных с неолигурической ОПП больший диурез и более выраженное действие диуретиков позволяют не так строго контролировать количество вводимой и потребляемой жидкости, что облегчает ведение этих больных. Однако при неолигурической ОПП пациенты могут терять значительное количество жидкости и электролитов с мочой, чтобы вовремя компенсировать эти потери, врачу необходимо тщательно следить за ОЦК и содержанием электролитов в сыворотке. Параллельно проводится лечение заболевания, состояния, вызвавшего ОПП.

Стимуляция клубочково-канальцевых процессов мочеобразования

Стараются перевести олигурический вариант ОПП в неолигурический. В этих целях используют . Он активизирует канальцевые процессы мочеобразования и снижает обратное давление. Не рекомендуется применять препарат в дозах более 600 мг/сут.

В то же время дозы меньше 2 мг/кг часто не приносят желаемого результата. Наиболее приемлемо медленное внутривенное введение фуросемида в начальной дозе 1 мг/кг массы тела больного, а после этого - в виде длительной инфузии. При этом диуретический эффект обычно возникает в течение одного часа. Возможен прием фуросемида и per os, но тогда дозировку препарата, по сравнению с его внутривенным введением, приходится увеличить в 3-4 раза. Ранее, для устранения вазоконстрикции, сопровождающей ОПП, использовались небольшие дозы допамина (1-3 мкг/кг/мин).

Но в последние годы была доказана полная неэффективность данного препарата для лечения и предупреждения ОПП. Но если у больного тяжелая сердечная недостаточность и преренальное острое повреждение почек, данное лекарство может оказаться эффективным в плане увеличения диуреза. На сегодня нет данных, что назначение спазмолитиков (эуфиллин, пентоксифиллин) могут улучшить результаты лечения у больных с ОПП.

Артериальная гипертония и ее лечение

В первую очередь следует исключить перегрузку объемом. При нарушении азотовыделительной функции почек назначается петлевой диуретик и (или) блокатор кальциевых каналов.

Обычно медики используют фуросемид (другие диуретики в подавляющем большинстве случаев неэффективны) в сочетании с антагонистами кальция - , верапамил, амлодипин (кроме нифедипина короткого). Также можно использовать центральные альфа-адреностимуляторы: клонидин, метилдофа.

Инфекционные осложнения

Инфекционные осложнения развиваются часто и являются одной из основных причин смерти при ОПП. Наиболее характерные проявления - инфекции мочевых путей и пневмонии. С целями профилактики следует, на сколько это возможно, оказаться от применения любых катетеров (мочевые, внутривенные и т.д.).

Выбор антибактериальной терапии зависит от характера инфекционного заболевания. Для начальной антибактериальной терапии обычно используют цефалоспорины 3-го поколения. Стараются исключить антибиотики с нефротоксичным действием (ванкомицин, аминогликозиды, цефалоспорины 1-го поколения и т.д). Если не проводится гемодиализ, дозы большинства препаратов врачам следует корректировать в зависимости от выраженности почечного повреждения.

Желудочно-кишечные кровотечения

Желудочно-кишечные кровотечения осложняет течение острого повреждения почек у 15-30% пациентов. Уремия приводит к эрозивным поражениям слизистых и нарушениям функции тромбоцитов. Как и при многих других критических состояниях, при ОПП в результате нарушений гемодинамики, гипоксии, у многих людей развиваются стрессовое повреждение слизистой желудочно-кишечного тракта. И в первую очередь - желудка.

Для профилактики можно использовать ингибитор протонной помпы, например - в/в капельно в дозе 40 мг 2 р. в сутки. При отсутствии ингибиторов протонной помпы назначают блокаторы H2-гистаминовых рецепторов: ранитидин внутривенно капельно по 50 мг через 6 часов, или фамотидин в/в капельно по 20 мг через 8 часов. Если состояние больного позволяет, указанные лекарства можно применять энтерально. Блокаторы Н2-рецепторов, в меньшей степени - ингибиторы протонной помпы, могут изменять ментальный статус больного и вызывать тромбоцитопению. С особой осторожностью их следует назначать пациентам с энцефалопатиями и тромбоцитопенией.

Анемия

Анемия при ОПП встречается в частіх случаях. Обычно она вызвана угнетением кроветворения и кровопотерей. При симптомах, характерных для тяжелой анемии, снижении уровня гемоглобина < 70-80 г/л, назначается гемотрансфузия.

Уремия

Уровень смертельных исходов уменьшается, если мочевину удается поддерживать ниже 30 ммоль/л. Как только содержание мочевины крови достигает этого уровня, обычно начинают диализ. Уремия нередко приводит к неврологическим расстройствам (например: эпилептиформные припадки, сонливость, клонические судороги, хлопающий тремор, полиневриты), которые служат показанием к проведению диализа.

Уремический перикардит часто проявляется всего лишь шумом трения перикарда. Единственный способ лечения этого осложнения - диализ, причем дозы гепарина в подобных случаях стараются свести к минимуму.

Кормление пациента

Если больному не проводится гемодиализ, потребление белка ограничивают примерно до 0,5-1 г/кг/сут, что позволяет уменьшить образование азотистых шлаков. Обеспечение энергоценности пищи достигается за счет увеличения количества жиров и углеводов. Чтобы предотвратить увеличение катаболизма, общая калорийность пищи должна составлять 35-40 ккал/кг в сутки.

При высокой интенсивности катаболических процессов, или истощенным больным, назначают диету с более высоким содержанием белка, а диализ начинают в более ранние сроки. Ограничение поваренной соли в диете до 2-4 г/сут, способствует уменьшению задержки жидкости. Потребление калия не должно быть выше 40 ммоль/сут. Следует избегать продуктов и препаратов с содержанием магния.

Ведение больных ОПП в фазе восстановления диуреза

Необходим тщательный мониторинг электролитов крови, ОЦК, диуреза и учета потерь электролитов с мочой. При полиурии не стоит ограничивать прием жидкости. По возможности, следует избегать назначения нефротоксичных препаратов. После восстановления диуреза функция почек улучшается постепенно - от нескольких недель до 2-4 месяцев.

Острое повреждение почек (ОПП) по определению (KDIGO 2012) является клиническим синдромом, характеризующимся повышением концентрации креатинина в сыворотке на 0,3 мг / дл (26,5 ммоль / л) в течение 48 ч, или 1,5-кратным увеличением в течение последних 7 дней, или диурез <0,5 мл / кг / ч в течение 6 ч. Характеризуется широким спектром расстройств — от временного повышения концентрации биологических маркеров повреждения почек в тяжелых метаболических и клинических расстройств (острая почечная недостаточность — ОПП), требующих заместительной почечной терапии.

Классификация степени тяжести ОПП базируется на величине повышения концентрации креатинина в сыворотке и темпе почасового диуреза.

1. преренальной ОПП является результатом нарушения почечной перфузии. Причины:

• 1) снижение эффективного объема циркулирующей крови (гиповолемия) — кровотечение, потеря жидкости через желудочно-кишечный тракт (рвота, диарея, хирургический дренаж), потеря жидкости через почки (диуретики, осмотический диурез при сахарном диабете, недостаточность надпочечников), потеря жидкости в третье пространство (острый панкреатит, перитонит, тяжелая травма, ожоги, тяжелая гипоальбуминемия);
• 2) низкий сердечный выброс — заболевание сердечной мышцы, клапанов и перикарда, нарушения сердечного ритма, массивная тромбоэмболия легочной артерии, механическая вентиляция легких с положительным давлением;
• 3) нарушение тонуса почечных и других сосудов — генерализованная вазодилатация (сепсис, артериальная гипотензия, вызванная антигипертензивными препаратами, включая ЛС, уменьшают постнагрузку сердца, общая анестезия), селективный спазм сосудов почек (гиперкальциемия, норадреналин, адреналин, циклоспорин, такролимус, амфотерицин В), цирроз печени с асцитом (гепаторенальный синдром);
• 4) почечная гипоперфузия с нарушением ауторегуляции — ингибиторы циклооксигеназы (НПВП), ингибиторы АПФ (ИАПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА);
• 5) синдром повышенной вязкости крови — множественная миелома, макроглобулинемии Вальденстрема, истинная полицитемия;
• 6) окклюзия почечных сосудов (двусторонняя, или единственной почки) — окклюзия почечной артерии (вследствие атеросклероза, тромбоза, эмболии, расслаивающей аневризмы, системного васкулита), окклюзия почечной вены (вследствие тромбоза или внешнего сжатия).

2. Pенальне ОПП (паренхиматозная) является результатом повреждения почечных структур вследствие воспалительных и не воспалительных причин. Причины:

• 1) пepвинне поражения клубочков и почечных микрососудов — гломерулонефрит, системный васкулит, тромботическая микроангиопатия (гемолитико-уремический синдром, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура), эмболия кристаллами холестерина, ДВС, преэклампсия и эклампсия, злокачественная артериальная гипертензия, системная красная волчанка, системная склеродермия (склеродермическая почечный криз);
• 2) острое повреждение почечных канальцев — нарушение почечной перфузии (длительное преренальной ОПП), экзогенные токсины (рентгенконтрастные препараты, циклоспорин, антибиотики [напр., Аминогликозиды], химиотерапевтические вещества [цисплатин], этиленгликоль, метанол, НПВП, ендогеннi токсины (миоглобин, гемоглобин, моноклональный белок [напр., при множественной миеломной болезни]);
• 3) тубулоинтерстициальный нефрит — аллергический (β-лактамные антибиотики, сульфаниламиды, триметоприм, рифампицин, НПВП, диуретики, каптоприл, бактериальные инфекции (например., Острый пиелонефрит), вирусный (напр., Цитомегаловирус) или грибковый (кандидоз), инфильтрация опухолевыми клетками (лимфома, лейкоз), гранулемами (саркоидоз), идиопатический;
• 4) обструкция почечных канальцев кристаллами (редко) — мочевая кислота, щавелевая кислота (метаболит этиленгликоля), ацикловир (особенно, при в / в введении), метотрексат, сульфаниламиды, индинавир;
• 5) другие редкие причины — острый некроз коры почек, нефропатия после применения китайских трав, острая фосфатная нефропатия, варфаринoва нефропатия, удаление единственной почки;
• 6) острое отторжение почечного трансплантата.

3. постренальной ОПП- является результатом обструкции мочевых путей (обструктивная нефропатия). Причины:

• 1) непроходимость мочеточников или мочеточника единственной почки вследствие обструкции (камнями при нефролитиазе, сгустками крови, почечными сосочками), компрессия извне (опухолью, в результате забрюшинного фиброза), нарушение целостности мочеточника (ложная перевязка или перерезка во время хирургического вмешательства);
• 2) болезни мочевого пузыря — нейрогенный мочевой пузырь, обструкция выхода из мочевого пузыря опухолью (рак мочевого пузыря), камнями, сгустками крови;
• 3) заболевания предстательной железы — доброкачественная опухоль или рак;
• 4) заболевания уретры — обструкция инородным телом или камнем, травма.

KЛИНИЧНA KAPTИНA ТA ТИПОВОЙ ТЕЧЕНИЕ

Обычно преобладают субъективные и объективные симптомы основного заболевания, которое является причиной ОПП. Общие симптомы выраженной почечной недостаточности — это слабость, потеря аппетита, тошнота и рвота. Олигурия / анурия возникает в ≈50% случаев ОПП обычно при преренальной ОПП, некрозе коры почки, двусторонний тромбоэмболии почечных артерий или тромбоэмболии артерии единственной почки, тромботичнiй микроангиопатии. Pенальне ОППможет сопровождаться нормальным или даже повышенным диурезом. При типичном течении ОПП можно выделить 4 периода:

• 1) начальный — с начала действия вредного этиологического фактора к повреждению почек;продолжительность зависит от причины ОПП, как правило, в течение нескольких часов;
• 2) олигурии / анурии — в ≈50% больных, обычно длится 10-14 дней;
• 3) полиурии — после периода олигурии / анурии течение нескольких дней количество мочи резко возрастает. Продолжительность периода полиурии пропорционально продолжительности периода олигурии / анурии и может длиться до нескольких недель. В этом периоде может возникнуть дегидратация и потеря электролитов, особенно калия и кальция;
• 4) выздоровление, т.е. полного восстановления функции почек, длится несколько месяцев.

У некоторых пациентов ОПП является началом хронического заболевания почек.

ДИАГНОЗ

Вспомогательные исследования

1. Исследование крови:

• 1) повышение уровня креатинина и мочевины — темпы роста зависят от степени повреждения почек и скорости их образования, значительно повышенной в состоянии катаболизма. При почечной ОПП ежедневное повышение креатинина 44-88 ммоль / л (0,5-1,0 мг / дл). Суточное повышение креатинемии> 176 ммоль / л (2 мг / дл), указывает на усиление катаболизма и встречается при синдроме длительного сжатия и сепсисе; обычно тогда развиваются значительный ацидоз и гиперкалиемия.Оценивания СКФ с использованием формулы Кокрофта и Голта или MDRD непригодно. При оценке динамики ОПП наиболее важным является мониторинг ежедневных изменений креатинемии и диуреза;
• 2) гиперкалиемия — как правило, появляется в случаях снижения диуреза. Может быть опасной для жизни (> 6,5 ммоль / л). Концентрацию калия нужно оценивать в контексте кислотно-щелочного баланса, так как ацидоз приводит к выходу К + из клеток;
• 3) гипокальциемия и гиперфосфатемия — иногда значительны при синдроме длительного сжатия;
• 4) гиперкальциемия при ОПП ассоциированном с онкологическими заболеваниями (напр., Миелома);
• 5) гиперурикемия — может указывать на подагру или синдром распада опухоли;
• 6) повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) и концентрации миоглобина — встречается при синдроме длительного сжатия, распаде мышц (напр., Вызванных статинами);
• 7) газометрия артериальной крови — метаболический ацидоз;
• 8) анемия — характерный признак ХПН, при ОПП может быть следствием гемолиза или потери крови;
• 9) тромбоцитопения — развивается при гемолитико-уремического синдроме, тромботической тромбоцитопенической пурпуре, ДВС-синдроме.

2. Исследование мочи:

1) относительная плотность мочи может составлять> 1,025 г / мл при преренальной ОПП; при почечной ОПП чаще развивается изостенурия;

2) протеинурия различной степени, особенно тогда, когда причиной является нефрит (гломерулонефрит или интерстициальный нефрит);

3) патологические компоненты осадка мочи могут указывать на причину ОПП:

• а) измененные клетки эпителия почечных канальцев, а также составленные из них зернистые цилиндры и цилиндры коричневого цвета — при почечной ОПП;
• б) диморфизм эритроцитов или выщелоченные эритроциты и эритроцитарные цилиндры — свидетельствуют о гломерулонефрит;
• в) эозинофилия в моче и крови (требует специальной окраски пpeпapaту) — указывает на острый тубулоинтерстициальный нефрит
• г) лейкоцитурия при положительных результатах микробиологического исследования мочи — может указывать на острый пиелонефрит;
• д) свежие эритроциты и лейкоциты — могут появляться при постренальной ОПП.

3. ЭКГ: могут появиться признаки электролитных нарушений.

4. Визуализационные исследования: рутинно проводится УЗИ почек (при ОПП — почки обычно увеличены), РГ грудной клетки (может выявить застойные явления в легочном кровотока, жидкость в плевральных полостях); другие исследования в случае особых показаний.

5. Биопсия почки: выполняется только в случае неясного диагноза или при подозрении на гломерулонефрит, системный васкулит или острый интерстициальный нефрит, когда результат исследования может повлиять на дальнейшее лечение.

Диагностические критерии

ОПП диагностируется на основании:

1) быстрого нарастания креатинемии, т.е. на> 2,5 ммоль / л (0,3 мг / дл) в течение 48 ч или на ≥50% в течение последних 7 дней, или

2) снижение темпа диуреза <0,5 мл / кг массы тела в течение> 6 последующих часов (достаточно одного из этих критериев).

Диагностика причины ОПП базируется на детально собранном анамнезе, результатах объективного обследования и вспомогательных исследованиях.

Дифференциальный диагноз причин ОПП

Важное значение имеет дифференциальный диагноз между преренальной и ренальным ОПП, потому что во многих случаях быстрое улучшение почечной перфузии . Показатели, которые помогают при дифференциальном диагнозе. Ни один из них не пригоден, если ОПП наслаивается на уже существующую хроническую почечную недостаточность (ХПН);дифференцировки в таких случаях. Постренальной ОПП подтверждает застой мочи в почечных лоханках, мочеточниках, мочевом пузыре, визуализирован с помощью УЗИ.

Избранные дифференциальные признаки преренальнoго и ренального острого повреждения почек (ОПП)

	Преренальной ОПП	Pенальне ОПП
объем суточного диуреза	<400	разное
осмоляльность мочи (мОсм / кг Н 2 О)	> 500	<400
относительная плотность мочи (г / мл)	> 1,023	≤1,012
отношение концентрации мочевины (мг / дл) в концентрации креатинина (мг / дл) в сыворотке	> 20	<20
отношение концентрации креатинина в моче к концентрации креатинина в сыворотке	> 40	<20
отношение концентрации мочевины в моче в концентрации мочевины в сыворотке	> 20	<20
концентрация Na в моче (ммоль / л) a	<20	> 40
фракционная экскреция фильтрата Na бы	<1%	> 2%
осадок мочи	без патологии или прозрачные цилиндры	эпителиальные клетки, гиалиновые или эпителиальные клетки цилиндры
a концентрация натрия в моче (нужно определять перед введением фуросемида)бы ФЕ Na (фракционная экскреция натрия) = [(концентрация Na в моче × концентрацию креатинина в сыворотке) / (концентрация Na в сыворотке × концентрацию креатинина в моче)] × 100%

Избранные дифференциальные признаки острого повреждения почек (ОПП) и хронической почечной недостаточности (ХПН)

	ОПП	ХПН
анамнез, указывает на хроническое заболевание почек	ни	так
размеры почек	нормальные	малые
динамика нарастания креатинемии	высокая	низкая
морфология крови	в норме	анемия
фосфорно-кальциевый обмен	нарушения умеренной или средней интенсивности (в зависимости от этиологии ОПП)	высокая концентрация фосфатов и повышение активности щелочной фосфатазы,радиологические признаки почечной остеодистрофии и / или кальцификации мягких тканей
глазное дно	в основном, без изменений	часто являются изменения, характерные для сахарного диабетаили хронической артериальной гипертензии

Лечение острого повреждения почек

Общие указания

• 1. Нужно стремиться устранить причины ОПП и факторы, которые ухудшают функцию почек, особенно нефротоксические ЛС.
• 2. Контролируйте водный баланс, проводя мониторинг диуреза и потребления жидкости, а также, когда это возможно, ежедневное взвешивание пациента.
• 3. Часто контролируйте (как правило, не реже одного раза в сутки) концентрацию креатинина, мочевины, калия, натрия и кальция в сыворотке крови, общий анализ крови, нужно провести газометрию артериальной крови.
• 4. Назначьте дозирования ЛС в соответствии со степенью почечной недостаточности (примечание: оценка СКФ обременена ошибкой).
• 5. Назначьте соответствующее питание: содержание белка или аминокислот в диете — 0,6-1,0 г / кг массы тела / сутки у пациентов без значимого гиперкатаболической состояния, a 1,2 г / кг массы тела / сут (макс. 1, 7 г / кг массы тела / сутки) у больных с повышенным катаболизмом или леченных гемодиализом; основной источник энергии — углеводы (до 5 г глюкозы / кг / сутки); жиры 0,8-1,2 г / кг массы тела / сутки; макс. энергетическая стоимость 35 ккал / кг / сутки. Стандартные диеты подходят для большинства пациентов с ОПП без значимого гиперкатаболизма.

Этиотропная терапия

В некоторых ситуациях есть возможность остановить дальнейшее повреждение почек с помощью соответствующего этиотропного лечения.

1. преренальной ОПП: лечение шока и сердечной недостаточности. Раннее восстановление нормальной почечной перфузии может предотвратить переход преренальнoго ОПП в почечной ОПП и призвecты к нормализации функции почек в течение 1-3 дней. С целью повышения внутрисосудистого объема у пациентов без геморрагического шока используйте растворы кристаллоидов (а не коллоидов, учитывая их потенциальную нефротоксичность). В дегидратированных пациентов нельзя использовать диуретики, НПВС, ИАПФ и БРА.

2. почечной ОПП: лечение первичного заболевания почек.

3. постренальной ОПП: устранение препятствия оттоку мочи. При полиурии, которая обычно продолжается несколько дней после восстановления проходимости мочевых путей, важно пополнения воды и электролитов.

Заместительная терапия

Наиболее часто используемыми методами являются гемодиализ (ежедневный или раз в 2 дня), гемофильтрация и гемодиафильтрации (непрерывные методы лечения). Заместительную почечную терапию следует назначать в случае возникновения состояний, подлежащих модификации при таком лечении и основываясь на направлении изменений лабораторных показателей, а не опираясь на жестко определенные границы концентрации креатинина или мочевины в сыворотке.

Неотложные показания:

1) клинические — гипергидратация (отек легких), уремическая энцефалопатия (нарушение сознания, судороги), уремический перикардит, геморрагический диатез;

2) биохимические: стойка к лечению гиперкалиемия (концентрация калия в сыворотке> 6,5 ммоль / л), устойчивый к лечению метаболический ацидоз (рН артериальной крови <7,2; HCO 3 — артериальной крови <13 ммоль / л), устойчивы к лечения электролитные нарушения (гипонатриемия, гипернатриемия, гиперкальциемия, тяжелая гиперурикемия при синдроме распада опухоли).

Лечение осложнений ОПП

1. Гипергидратация: ограничение введения соли и воды и петлевой диуретик — фуросемид 40 мг в / в;при отсутствии диуретического эффекта — в в / в инфузии 200-300 мг (макс. 500 мг) в течение 30-60 мин. Если отсутствует диурез, не следует назначать следующие дозы диуретиков (петлевые диуретики в высоких дозах может привести к потере слуха), с целью удаления лишней воды нужно использовать гемофильтрации или диализ.

2. Гиперкалиемия.

3. Метаболический ацидоз: введите раствор натрия гидрокарбоната (NaHCO 3), особенно у пациентов с гиперкалиемией или концентрацией HCO 3 ~ <13 ммоль / л или рН <7,2 в артериальной крови. После введения NaHCO 3 может развиться гипокальциемия.

4. Гиперфосфатемия.

5. Анемия: переливание отмытых эритроцитов в случае тяжелой анемии. При ОПП использовать исключительно активаторов эритропоэза, обычно возникает резистентность к действию этих ЛС.

6. Геморрагический диатез: при кровотечениях:

1) десмопрессин (Октостим) 0,3 мкг / кг в в / в инфузии в течение 15-30 мин или п / к, или 3 мкг / кг интраназально, дозу можно повторить через 6 ч, действует коротко (часы);

2) криопреципитат 10 единиц в / в каждые 12-24 ч;

3) возможно природные етерификованi эстрогены (0,6 мг / кг в течение 5 дней, продолжительность действия до 2 нед.).

ПPOГНOЗ

Летальность при ОПП ≈50%, выше у больных пожилого возраста, с дыхательной или сердечной недостаточностью, а при полиорганной недостаточности> 80%. Большинство смертей в олигуричному (ануричному) периоде. Частые причины смерти: основное заболевание (повлекшее ОПП), гиперкалиемия, гипергидратация, ацидоз, инфекционные осложнения, кровотечение и передозировки ЛС. Почти у половины пациентов, переживших ОПП, возникает длительное нарушение функции почек, a ≈5% нуждаются в постоянном лечении диализом.

ПРОФИЛАКТИКА

1. Эффективно лечите заболевания, которое является причиной ОПП.

2. Вовремя и интенсивно лечите состояния, которые приводят к снижению эффективного объема циркулирующей крови.

3. Контролируйте диурез и периодически оценивайте функцию почек у пациентов с повышенным риском ОПП.

4. Будьте осторожными при назначении нефротоксических ЛС, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

5. Избегайте возникновения контраст-индуцированной нефропатии.

6. Избегайте ОПП, которое вызвано миоглобинурией (гидратация, ощелачивание мочи).

ОСОБЫЕ СИТУАЦИИ

1. Контраст-индуцированная нефропатия: ОПП проявляется в течение 1-3 дней после введения рентгенконтрастного вещества. Диагноз основывается на раннем нарастании креатинемии (в течение 1-3 дней после введения контраста) и исключение преренальной ОПП, острого интерстициального нефрита, эмболии холестерином (встречается через несколько недель после артериографии) и тромбоэмболии почечных артерий. Профилактика:

• 1) выявление лиц с повышенным риском (известные факторы риска: острые или хронические заболевания почек, сердечная недостаточность, сахарный диабет, артериальная гипертензия, пожилой возраст, снижение внутрисосудистого объема, гемодинамическая нестабильность, использование нефротоксических ЛС [НПВП, аминогликозидиы, амфотерицин В, петлевые диуретики в высоких дозах], использование значительного объема контрастных или гиперосмоляльных веществ);
• 2) введение малейшей достаточного количества контрастного вещества с наименьшей осмоляльностью;
• 3) гидратация 0,9% NaCl или NaHCO 3 (154 ммоль / л в 5% растворе глюкозы) в / в 1-1,5 мл / кг / ч в течение 3-6 ч до введения контрастного вещества и 6-12 ч после введение;
• 4) пациентам с повышенным риском назначьте N-ацетилцистеин 600 мг 2 × в день перед исследованием, и 600 мг в день исследования. Если исследование проводится по экстренным показаниям у лиц с высоким риском контраст-индуцированной нефропатии → введите N-ацетилцистеин 150 мг / кг массы тела разведенного в 500 мл 0,9% NaCl в / в в течение 30 мин перед исследованием, и в 3 раза меньшей дозе в течение 4 ч после окончания исследования.

2. Острая фосфатных а нефропатия: повреждение почек после быстрого развития нефрокальцинозом вследствие приема препарата, содержащего фосфаты (чаще фосфат натрия) с целью приготовления кишечника к колоноскопии. Почечная недостаточность может возникнуть в течение нескольких дней после нагрузки фосфатами, ей часто предшествуют другие симптомы острой гиперфосфатемии и гипокальциемии (судороги, нарушение сознания, гипотензия). Также может развиваться медленно, в течение недель или месяцев. В биоптате почки подтверждаются признаки нефрокальцинозом, главным образом в почечных канальцах. Повреждение почек чаще необратимо.Факторами риска возникновения острой фосфатной нефропатии являются: пожилой возраст, существующая ХПН, дегидратация, высокая доза фосфатов. Профилактика: избегайте фосфатных препаратов (не используйте у пациентов с СКФ <60 мл / мин / 1,73 м 2), а если уж их используете, то помните о соответствующей гидратацию больного перед процедурой приготовления кишечника, во время ее и в промежутках ≥12 ч между дозами.

3. Варфарин в ва нефропатия: ОПП с резким повышением креатинемии у пациентов, принимающих варфарин, и в которых в течение последней недели произошло значительное увеличение протромбинового времени (МНИ> 3,0). Большинство описанных случаев составляют пациенты с ХБП.Факторы риска возникновения варфариновои нефропатии: преклонный возраст, сахарный диабет, артериальная гипертензия и сердечно-сосудистые заболевания. Клинически проявляется как внезапное и обычно необратимое ухудшение функции почек без видимой причины. Гематурия отсутствует.

4. Синдром внутрибрюшного гипертензии (абдоминальный компартмент синдром) иногда является трудным для диагностики причиной ОПП. Возникает вследствие нарушениях кровоснабжения различных органов, включая почки, за повышенного давления в брюшной полости. Синдром возникает у пациентов с , опухолями брюшной полости, сепсисом, после хирургических операций, в т.ч. лапароскопических, политравмы и значительных опикax. Этот синдром следует заподозрить, если олигурия возникает у больного с кишечной непроходимостью и дыхательной недостаточностью. Диагноз подтверждает давление> 25 мм рт. ст. в мочевом пузыре (после введения катетера Фолея), что отражает давление в брюшной полости. Прежде всего следует избегать ятрогенного повышение внутрибрюшного давления в оперированных больных. При лечении рассмотрите вопрос о снижении внутрибрюшного давления путем открытия брюшной полости или пункции при напряженном асците.

5. гепаторенальный синдром.

6. Острый некроз коры почки (ГНКН): острый некроз коры почек с отделением ее части от мозгового слоя, является очень редким механизмом ОПП в общей популяции. Чаще случается во время беременности, как правило, в конце беременности вследствие случайной кровотечения или , реже — как осложнение внутриутробной гибели плода, сепсиса, преэклампсии или эмболии околоплодными водами. Наиболее вероятно, что триггером является внутрисосудистое свертывание или тяжелая ишемия почек. ГНКН проявляется резким снижением диуреза или анурией, часто — гематурией, болями в пояснице, гипотонией. Наличие триады симптомов — анурия, гематурия и боль в пояснице отличают ГНКН от других форм ОПП во время беременности. В острый период визуализационные исследования показывают гипоехогени (УЗИ) или гиподенсни (КТ) зоны в участках коры почек. Через 1-2 мес. на обзорной РГ видно кальцификаты в области коры почек. В ≤40% женщин происходит частичное восстановление функции почек, зато другие женщины требуют заместительной почечной терапии.

Острое повреждение почек (ОПП) — относительно новое понятие (внедрено в практику с 2012 г.), которое на сегодняшний день трактуют как быстрое снижение функции почек (в течение 48 ч) с нарастанием абсолютных значений креатинина сыворотки крови на 26,5 мкмоль/л или более, относительным повышением концентрации креатинина, равным или превышающим 50% (т. е. в 1,5 раза) по сравнению с исходным уровнем, либо как документированную олигурию при диурезе менее 0,5 мл/кг массы тела/ч в течение 6 ч.

Частота ОПП с каждым годом нарастает, особенно у пациентов, подвергающихся тяжелым хирургическим вмешательствам. В рутинной практике значение острой почечной патологии часто недооценивается, что может приводить к повышению летальности. Общепризнанные алгоритмы профилактики и лечения ОПП отсутствуют.

Формирование представлений об остром почечном повреждении

Первое описание синдрома почечной недостаточности, трактуемого как «неспособность почек выделять мочу» (ischuria renalis), было сделано W. Heberden в 1802 г. в его труде «Commentaries on the History and Cure of Diseases».

В 1827 г. R. Bright в работе «Reports of Medical Cases» впервые описал основные симптомы почечной недостаточности. С тех пор сочетание отеков, альбумина в моче и олигурии стали называть болезнью Брайта. В 1892 г. W. Osier в статье «The Principles and Practice of Medicine» впервые разграничил хроническую и острую болезнь почек.

Во время Первой мировой войны было описано уже более 35 000 случаев стрептококк-ассоциированного острого нефрита, сопровождавшегося выраженными отеками, альбуминурией, который N. Raw в 1915 г. назвал «траншейным» нефритом, и это показало огромную значимость проблемы.

В период Второй мировой войны (в 1941 г.) Е. Bywaters и D. Beal подробно описали в British Medical Journal нарушение функции почек при «crush»-синдроме (синдроме длительного сдавливания).

Впервые же термин «острая почечная недостаточность (ОПН)» ввел американский физиолог Homer W. Smith в публикации «The Kidney: Structure and Function in Health and Disease» в 1951 г. В течение последующих 50 лет появилось около 35 различных определений ОПН, что, конечно, вносило определенную сумятицу в разработку проблемы и сохраняло чувство неудовлетворенности у имевших к ней отношение специалистов.

Поэтому неслучайно в 2000 г. по инициативе С. Ronco, J. A. Kellum, R. Mehta создана организация ADQI (Acute Dealysis Quality Initiative), целью которой было: а) упорядочить имеющиеся данные по данной проблематике, б) разработать единый подход к формулировке понятия почечной дисфункции, в) предложить критерии для ее стратификации. В мае 2004 г. ADQI предложила определять почечную дисфункцию на основе подъема уровня креатинина в сыворотке крови и снижения темпа диуреза.

Также предложена классификация RIFLE, в которой степени нарушения функции почек были разделены по тяжести — Risk (риск), Injury (повреждение), Failure (недостаточность), двум исходам — Loss (потеря функции) и End Stage Kidney Disease (терминальная почечная недостаточность). Стадии тяжести (их три) зависели от уровня креатинина сыворотки крови и количества выделяемой мочи. Исходы (потеря функции и терминальная почечная недостаточность) определяли по продолжительности отсутствия функции почек. С тех пор многие специалисты стали применять эту шкалу в исследованиях для оценки частоты возникновения и исходов острого нарушения функции почек.

Система критериев RIFLE неплохо себя зарекомендовала на практике, хотя бы в отношении предсказания исходов у пациентов с острой почечной дисфункцией. Однако оказалось, что эта система не лишена недостатков. Много вопросов вызвало наличие в классификации классов R (риск) и Е (терминальная почечная недостаточность ТПН). Например, риск развития какого-либо заболевания или патологического состояния — не само это состояние или заболевание, а терминальная почечная недостаточность (ТПН) (класс Е) исход, а никак не сама ОПН. Эти и некоторые другие соображения побудили к поиску модификаций классификационной системы острой патологии почек.

В сентябре 2004 г. ADQI в тесном сотрудничестве с ASN (Американским обществом нефрологов — American Society of Nephrology), ISN (Международным обществом нефрологов — International Society of Nephrology), Национальной почечной организацией США (NKF — National Kidney Foundation) на конгрессе ESICM (European Society of Intensive Care Medicine) в Виченце (Италия) предложили шире смотреть на проблему нарушения почечной функции, предложив новую концепцию — концепцию острого повреждения почек (АК1/ОПП). Тогда же была создана группа экспертов различных специальностей AKIN (Acute Kidney Injury Network), которым надлежало проводить дальнейшую разработку проблемы острого почечного повреждения (ОПП).

Первые результаты деятельности данной группы были представлены на конференции AKIN в Амстердаме (Нидерланды) в 2005 г., когда были предложены усовершенствованное определение и классификация ОПП уже без учета классов повреждения почек и опоры на стандартизированную скорость клубочковой фильтрации.

Согласно предложению AKIN, ОПП определялось как «быстрое снижение функции почек (в течение 48 ч), предполагающее нарастание абсолютных значений креатинина сыворотки крови на 26,5 мкмоль/л или более, относительное повышение концентрации креатинина, равное или превышающее 50% (т. е. в 1,5 раза) по сравнению с исходным уровнем, либо как документированная олигурия при диурезе менее 0,5 мл/кг массы тела/ч в течение 6 часов».

Термин ОПП был призван акцентировать внимание на возможность обратимости повреждения почек в большинстве случаев. Окончательную модификацию классификация приобрела в 2012 г. в редакции руководства по ОПП KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) и с тех пор активно используется как нефрологами, так и реаниматологами всего мира.

Частота встречаемости ОПП среди пациентов отделений реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) высока. Так, по данным J. Case, она составляет от 20 до 50%, чаще всего выступая в качестве одного из проявлений синдрома множественной органной дисфункции у пациентов с сепсисом. Присоединение почечного повреждения свидетельствует о большой вероятности летального исхода. По данным Е. Hoste, почечная дисфункция с потребностью в заместительной почечной терапии (ЗПТ) увеличивает смертность до 50%.

Исследования, связанные с проблематикой острого повреждения почек, в последнее время сфокусированы на лучшем понимании причин и механизмов развития ОПП, своевременной идентификации пациентов с высоким риском почечной дисфункции, поиске биомаркеров для ранней диагностики ОПП, а также совершенствовании стратегии по предупреждению и лечению ОПП.

Выявление пациентов с высоким риском развития ОПП

Идентификация пациентов с высоким риском развития ОПП способствует ранней диагностике повреждения почек, оптимизации фармакотерапии с исключением применения нефротоксичных лекарственных препаратов, более взвешенному подходу к применению рентгеноконтрастных методов исследования, прогнозированию неблагоприятных последствий у пациентов, подвергающихся кардиохирургическим вмешательствам.

В частности, риск послеоперационного ОПП зависит от характера и продолжительности операции, длительности применения влияющих на функцию почек препаратов, стабильности показателей гемодинамики. Возраст и хроническая болезнь почек (ХБП) — два часто сопутствующих преморбидных фактора риска развития ОПП. В послеоперационном периоде риск повышается пропорционально снижению уровня скорости клубочковой фильтрации.

Клинические и биохимические факторы риска ОПП четко не стратифицированы. Оценка риска с помощью биомаркеров также детально не разработана. Известно, что хирургическая травма, искусственное кровообращение приводят к высвобождению биологических повреждающих агентов (цитокинов, перекисных радикалов и ионов свободного железа), которые, в свою очередь, стимулируют выработку тубулярными клетками протеинов, вовлеченных в механизмы защиты и повреждения клеток.

Например, тканевый ингибитор металлопротеиназ (TIMP-2) и инсулиноподобный фактор, связывающий белок (IGFBP7), индуцируют остановку клеточного цикла G1, который, как предполагается, предотвращает преждевременное саморазрушение клеток (подвергающихся апоптозу), в том числе тубулярного эпителия.

NGAL (липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов) и гепсидин вовлечены в регуляцию уровня свободного железа и влияют на степень ОПП. L-FABP (L-тип белка, связывающий жирные кислоты) в основном экспрессируется в тканях с активным метаболизмом жирных кислот. Его главная функция — участие во внутриклеточном транспорте длинноцепочечных жирных кислот, подвергающихся бета-окислению в митохондриях. L-FABP вырабатывается на фоне высокого содержания перекисных радикалов с целью блокирования их негативного влияния. Сигнальная молекула KIM-1 (Kidney Injury Molecule-1, молекула повреждения почек) — трансмембранный гликопротеин, экспрессируется в клетках проксимальных канальцев после их ишемического или токсического повреждения. Он регулирует процессы регенерации поврежденного эпителия.

Эти протеины можно определить в моче, и на сегодня многочисленные исследования отвели им роль биомаркеров имеющейся (т. е. состоявшейся) острой патологии почек. Однако их оценка в сочетании с факторами риска может помочь и в прогнозировании развития почечного повреждения.

Например, сочетание данных по мочевым маркерам TIMP-2, IGFBP7 с факторами риска, такими как возраст более 65 лет, мужской пол, ожирение (индекс массы тела > 40 кг/м2), имеющиеся ХБП, заболевания печени, хроническая сердечная недостаточность, хроническая артериальная недостаточность, сахарный диабет, артериальная гипертензия, злокачественные новообразования, хроническая обструктивная болезнь легких, анемия, гипоальбуминемия, убедительно предсказывают ОПП после кардиохирургических операций. Возможность точно прогнозировать ОПП проверена и с помощью оценки содружественных изменений NGAL и L-FABP. KIM-1 и IL-18 в комбинации также позволяют оценить риск тяжелого ОПП.

Принципы периоперационного ведения пациентов, находящихся в группе риска ОПП

Основными факторами, вносящими вклад в развитие почечной дисфункции, являются микроциркуляторная ишемия, системный и локальный воспалительный ответ, ведущие к снижению возможностей биоэнергетической адаптации клетки, нарушению регуляции метаболических процессов, остановке цикла клеточного деления.

Контроль и стабильность показателей гемодинамики — важнейший аспект ведения пациентов с риском ОПП, связанного с хирургическими вмешательствами. Показана связь между тяжестью и длительностью интраоперационной гипотензии и развитием ОПП. Гипотензия является веским, независимым фактором развития острой почечной патологии, и ее следует избегать.

Эта концепция подтверждена результатами исследования SEPSISPAM, где поддержание среднего артериального давления (САД) на уровне 80-85 мм рт. ст. у пациентов с сепсисом с хронической артериальной гипертензией в анамнезе снижало потребность в ЗПТ по сравнению с контрольной группой, где САД поддерживалось на уровне 65-70 мм рт. ст.

Несмотря на отсутствие четкого значения САД, обеспечивающего поддержание адекватной перфузии почек и, следовательно, эффективную гломерулярную фильтрацию, известно, что высокие значения САД у пациентов с гипертензией в анамнезе в меньшей степени ассоциированы с развитием ОПП. Безопасные значения артериального давления необходимо подбирать индивидуально для каждого пациента.

Снижение его в периоперационный период (по сравнению с показателями до операции) особенно пагубно влияет на пациентов с нарушенной ауторегуляцией: старшая возрастная группа, ХБП и хроническая артериальная гипертензия; пациенты, принимающие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы ангиотензина-2. Блокируя локальное действие брадикининов, ответственных за вазоконстрикцию отводящей артериолы клубочка, они способствуют снижению СКФ, усугубляя почечную дисфункцию.

Периоперационная оптимизация гемодинамики может иметь хороший ренопротективный эффект, однако оптимальные подходы к ее стабилизации не разработаны. Противоречивыми остаются данные о роли инфузионной терапии в улучшении перфузии почек и их функции, хотя инфузионную терапию широко используют с целью предупреждения и терапии периоперационной гипотензии.

Сочетание инфузионной терапии с вазопрессорными препаратами при ориентированном на сердечный выброс контроле гемодинамики остается популярным. Однако большинство исследований такого подхода не показывают значительного снижения осложнений и 30-суточной смертности в послеоперационном периоде среди пациентов общехирургического профиля.

Замечено, что такая стратегия инфузионной терапии в конечном итоге не снижает объем вводимых растворов, и в реальной жизни у пациентов в критическом состоянии имеет место перегрузка инфузией, на фоне которой часто фиксируют ухудшение почечной функции в связи с нарастанием венозного застоя.

Показано, что рестриктивная стратегия инфузии имеет меньшую связь с развившейся впоследствии почечной дисфункцией, нежели либеральный протокол инфузионной поддержки. В то же время исследование ProCESS (Protocolized Саге for Early Septic Shock) установило, что развитие ОПП у пациентов с септическим шоком не ассоциировано со стандартным протоколом инфузионной терапии и гемотрансфузии, а также с применением вазопрессоров.

Довольно полно изучена связь между повреждением тубулярного эпителия и снижением СКФ. Сниженная реабсорбция хлоридов в клетках поврежденного почечного эпителия обусловливает повышение их доставки к macula densa и, соответственно, приводит к вазоконстрикции приводящей артериолы, что и обусловливает снижение клубочковой фильтрации. Такая тубулогломерулярная взаимосвязь теоретически может быть прервана применением почечных вазодилататоров, например, натрийуретическим пептидом (ANP) и фенолдопамом.

Результаты одного моноцентрового рандомизированного исследования показали, что введение небольших доз ANP предотвращало развитие ОПП после больших хирургических вмешательств, однако для введения данного метода в рутинную практику необходимо проведение дополнительных исследований. Предполагаемый положительный эффект при использовании фенолдопама был опровергнут в ходе большого мультицентрового исследования, в котором введение этого препарата при кардиохирургических вмешательствах не привело к снижению частоты ОПП и потребности в ЗПТ.

Проводимые исследования по оценке эффективности инотропных препаратов не выявили их какого-либо нефропротективного эффекта. Оценка других фармакологических и нефармакологических средств и мер (селективных ренальных вазодилататоров, аденозина, статинов, эндокринной и противовоспалительной терапии, терапия CD4+CD25+FoxP3 Treg-клетками, а также ишемическое прекондиционирование) пока не показали существенного преимущества в рутинной клинической практике по профилактике и терапии ОПП.

Применение препаратов с нефротоксичным действием также часто приводит к развитию ОПП, особенно если их используют у пациентов с высоким риском развития почечной дисфункции. Это, однако, не означает полного исключения их из программ терапии, если они абсолютно необходимы для лечения пациента, но коррекция при этом дозировок с переоценкой роли средств при появлении признаков ОПП должна проводиться обязательно.

Ранняя диагностика ОПП играет ключевую роль для достижения благоприятного исхода. В идеале это могло бы быть достигнуто с помощью мониторинга функции почек в режиме реального времени, что позволило бы избегать осложнений. В настоящее время диагностика ОПП, как было отмечено выше, базируется на изменении уровня креатинина и/или на снижении темпа диуреза, т. е. на двух показателях, имеющих низкую специфичность или фиксирующихся с запозданием.

Вводимые в связи с этим в мире автоматические электронные системы тревоги, срабатывающие при выявлении повышенного уровня креатинина у пациента или при снижении скорости клубочковой фильтрации (т. н. e-alert), завоевывают популярность, так как показывают свою эффективность. Проводимые исследования оценивают влияние этих систем на содержание лечебного процесса, частоту осложнений, медико-экономическую составляющую.

Как было отмечено выше, хорошие результаты показало использование биомаркеров почечного повреждения. Лучше всего зарекомендовали себя TIMP-2 и IGFBP7. Созданный на их основе набор для экспресс-диагностики ОПП (NephroCheck) широко используется за рубежом в практике интенсивной терапии. Текущей задачей является формирование на основе биомаркеров шкал оценки риска, стратификации и прогнозирования ОПП.

Подходы к терапии ОПП

Консенсусной является стратегия, описанная в KDIGO 2012 г. Она сводится к коррекции гиповолемии, поддержанию адекватных гемодинамических показателей, коррекции гипергликемии, исключению нефротоксичных препаратов.

В настоящее время нет стандартной лекарственной терапии для лечения повреждения и блокирования мальадаптивного пути репарации после эпизода ОПП, хотя текущие исследования показывают хорошие клинические эффекты от применения щелочной фосфатазы, малых интерферирующих РНК, аналогов а-меланоцит стимулирующего гормона, костного морфогенетического белка. Возможно, наиболее зарекомендовавшие себя препараты найдут свое место в рутинной клинической практике. В рамках коррекции гиповолемии с помощью инфузионной терапии в современной практике несколько исследований показали важность не только качества инфузионных растворов, но их количества.

В 10-15% случаев пациентам в критическом состоянии с ОПП требуется проведение ЗПТ. Критерии инициации острого диализа хорошо известны, их можно разделить на абсолютные и относительные.

Подходы к ЗПТ у пациентов с проявлениями множественной органной дисфункции отработаны в меньшей степени. Сегодня в большинстве случаев предпочтение отдается не интермиттирующей (проводимой дискретно), а продолжительной заместительной почечной терапии. Она лучше переносится гемодинамически нестабильными больными, а также пациентами с острым повреждением головного мозга; характеризуется лучшим прогнозом восстановления после ОПП.

В настоящий момент идет поиск взаимосвязи значений различных биомаркеров и критериев инициации и оценки ЗПТ. Считаются спорными вопросы эффективности при раннем и позднем ее начале, о рациональной продолжительности ее проведения, а также о моменте прекращения ЗПТ. В отсутствие рандомизированного клинического исследования, дизайн которого удовлетворил бы разных специалистов, это решение принимается врачом анестезиологом-реаниматологом, исходя из конкретной клинической ситуации, хотя и с опорой на рекомендации KDIGO.

Они предполагают использование дозы эффлюэнта 20-25 мл/кг/ч для продолжительной ЗПТ и Kt/V = 3,9 для интермиттирующей, применение для продолжительной ЗПТ антикоагулянтной терапии с преимущественным использованием цитратной антикоагуляции.

Долгое время более высокая стоимость продолжительной ЗПТ по сравнению с интермиттирующим гемодиализом существенно снижала распространенность методик в реанимационной практике, однако последние оценки как за рубежом, так и в России совокупной финансово-экономической составляющей с учетом осложнений и конечных исходов показали значительное преимущество продолжительных методик.

Стратегии ведения пациентов после ОПП

Более половины пациентов ОРИТ имеют клинические признаки ОПП, что по частоте сходно со встречаемостью дыхательной недостаточности, и гораздо большие популяции пациентов с клиникой шока (33%) или ОРДС (10%). Должен или нет нефролог начинать курировать ведение пациента в период его нахождения в ОРИТ, до сих пор остается предметом дискуссии.

Однако данные наблюдений за отдаленными осложнениями у пациентов, перенесших ОПП, свидетельствуют о высокой в дальнейшем ассоциации почечной дисфункции со смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний, большом риске развития повторных эпизодов ОПП и перехода в ХБП с подключением уже программного гемодиализа.

Все это, несомненно, подводит к выводу о необходимости тесного взаимодействия анестезиологов-реаниматологов со специалистами-нефрологами для дальнейшей обсервации пациентов, перенесших ОПП, после их выписки из ОРИТ, с целью оценки остаточной функции почек, стратификации рисков, подбора необходимой терапии.

Заключение

ОПП является частой патологией у пациентов в ОРИТ. Большое число и тяжесть отдаленных последствий после эпизода перенесенной дисфункции почек заставляют пристальнее относиться как к профилактике ОПП в период госпитализации, так и к разработке стратегии ведения пациентов после выписки из стационара.

Современный подход к проблеме включает разработку критериев стратификации рисков развития ОПП с учетом клинического состояния пациента, преморбидного фона, выработанной терапевтической стратегии. Большие надежды возлагаются на новые биомаркеры почечного повреждения не только с целью постановки диагноза ОПП, выработки критериев инициации и модальности ЗПТ, но и как возможных предикторов почечной дисфункции и ее последующих осложнений.

Ряд исследований по разработке фармакологической терапии ОПП показал обнадеживающие результаты, и, возможно, разработанные на их основе препараты в последующем займут достойное место в клинической практике.

быстроразвивающееся заболевание, приводящее к повреждению почечной паренхимы разного патогенеза с нарушениями в экскреторной функции и без них. По сути, термин ОПП заменил собой термин острая почечная недостаточность.

Острое повреждение почки

Острое повреждение органов отличается быстрым течением, но имеет неспецифические симптомы. Недуг часто диагностируется слишком поздно, а при установке диагноза возникают ошибки. Все это приводит к повышению смертности.

Необходимость замены понятия острая почечная недостаточность возникла благодаря нескольким факторам. Во-первых, это нужда в точном определении и унификации критериев диагностики. В английской литературе, например, существует 30 определений ОПН.

Во-вторых, накопленные данные позволяют заключить, что даже относительно небольшое временное увеличение креатинина в плазме крови приводит к повышению смертности, причем как в раннем, так и в отдаленном периоде. А причиной летального исхода далеко не всегда выступает отказ почек. Это означает, что в ряде случаев формируются сложные патогенетические связи, которые приводят к повреждению не только почечной ткани, но и других органов.

В результате на сегодня под ОПП подразумевают синдром резкого снижения почечной функции, ассоциируемый с риском ранней или отдаленной летальности. Часто он приводит к формированию хронической недостаточности почек. Рабочая группа экспертов AKIN, которым была поручена разработка проблемы, предложила квалифицировать уровень тяжести заболевания по концентрации креатинина в плазме крови и по объему мочи. Клиренс креатинина из числа определяющих факторов был исключен. Таким образом диагностика заболевания свелась к двум простым методам, которые могут быть проведены в любой больнице.

ОПП – такое снижение почечной функции, при котором за 48 часов наблюдается увеличение концентрации креатинина на 0,3 мг/дл и более или относительное увеличение на 50% и более, или уменьшение выделяемой мочи до 0,5 мл/кг/час дольше 6 часов при адекватном потреблении жидкости.

Концептуальная модель ОПП включает 5 стадий. Норма в шкалу не входит.

• Риск – характеризуется увеличением концентрации креатинина в 1,5–2 р. по сравнению с исходным или более чем на 0,3 мг/дл. Диурез – объем мочи, менее 0,5 мл/кг/за 6 часов. Функциональные маркеры отсутствуют, но при обследованиях возможно выявить повреждения.
• Повреждение – концентрация креатина возрастает в 2–3 раза, диурез – менее 0,5 мл/кг/ за 12 часов. Наличествуют слабые функциональные маркеры и маркеры повреждения.
• Недостаточность – концентрация увеличивается в 3 раза или более чем на 4 мг/дл. При остром повышении возрастает больше, чем на 0,5 мг/дл. Выделяется менее 0,5 мл/кг мочи за сутки или наблюдается анурия в течение 12 часов. Биомаркеры свидетельствуют о повреждениях ткани.Изменения на перечисленных стадиях являются потенциально обратимыми.
• Потеря – почечная недостаточность наблюдается в течение 4 недель без изменений.
• Терминальная стадия фиксируется, если почечная недостаточность длится более 3 месяцев без изменений.

Острое повреждение почки нередко встречается и у детей. Положение в этой области еще хуже, поскольку отсутствует достаточно надежный диагностический тест по определению нарушения. На сегодня это определение концентрации липокалина в крови, сывороточного цистатина С, NGAL – белок, который в норме фильтруется в клубочках и полностью абсорбируется в канальцах. Также маркером может служить интерлейкин-18 в моче и KIM-1 – молекула повреждения почки.

Степень тяжести недуга у детей классифицирует по скорости – клиренс креатина, и по объему выделяемой мочи:

• Риск – снижение фильтрации на 25%. Диурез составляет менее 0,5 мл/кг/ за 8 часов.
• Повреждение – снижение СКФ на 50%, за 16 часов выделятся менее 0,5 мл/кг мочи.
• Недостаточность – СКФ падает на 75% – менее 35 мл/мин
  1,73 кв. м, диурез – менее 0,3 мл/кг за сутки или анурия в течение 12 часов.
• Потеря функции отмечается при неизменном состоянии почек более 4 недель.
• Терминальная стадия – неизменность дисфункции в течение 3 месяцев.

ОПП является очень тяжелым осложнением. По данным статистики смертность среди детей, у которых выявлена ОПП в 12 раз выше. Статистика по отношению ко взрослым пациентам неполна и искажена из-за неоднозначной трактовки недуга. В целом, смертность взрослых пациентов с ОПП выше на 25%, чем у больных без ОПП.

Этиология

Различают 3 формы острого повреждения почки: преренальное – частота появления 50–60%, ренальное – 35–40% и постренальное – менее 5%. Разделение имеет смысл, поскольку каждая категория обладает своим патофизиологическим механизмом, а, значит, и особенностями лечения.

У детей картина несколько иная. Преренальное ОПП наблюдается в 85% случаев, ренальное составляет 12%, постренальное ОПП зафиксировано в 3%.

Формы острого повреждения почек

Преренальное ОПП

Эта форма ОПП наиболее распространена и, по сути, является функциональным ответом организма на недостаточность кровоснабжения почки. Как правило, структурным нарушением почечной ткани недуг не сопровождается. Соответственно, при восстановлении нормального кровоснабжения функция почки тоже быстро восстанавливается.

Если же недуг развивается на фоне тяжелой или длительной недостаточности, то может завершить острым тубулярным некрозом. ОПП и ОТН можно рассматривать как стадии развития почечной недостаточности. У многих пациентов наблюдаются признаки обоих форм.

ОПП может быть спровоцировано любым заболеванием, которое обуславливает недостаток в кровоснабжении почки.

Чаще всего это происходит из-за уменьшения объема артериальной крови. Недостаток ее активирует работу ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Увеличение концентрации ангиотензина II, в конце концов, приводит к сужению сосудов, в результате чего скорость клубочковой фильтрации не уменьшается. Однако у больного ОПП этот механизм уже не в состоянии компенсировать недостаток крови, и СКФ начинает уменьшаться.

Причиной уменьшения объема артериальной крови может быть инфаркт миокарда, перикарда, клапанов, легочная гипертензия, системное расширение сосудов, гиперкальциемия и другие заболевания. Провоцировать нарушения в работе почки могут и лекарственные препараты.

У детей главной причиной недуга выступает гипоксия, гипотермия, врожденные пороки сердца и сосудов.

Механизм развития преренального ОПП

Ренальное ОПП

Причиной формования ренального ОПП является повреждение почечной паренхимы, то есть, недугу предшествовало какое-то повреждение почки. Соответственно устранение действующих факторов – недостаточности кровоснабжения, не всегда приводит к выздоровлению.

Причинами ренального острого повреждения служат следующие заболевания:

• Острый тубулярный некроз – чаще всего к нему приводят ишемический и нефротический процесс, вызванной гипотензией, сепсисом и прочим. Это самая частая причина ОПП и с самым неблагоприятным прогнозом, поскольку сопровождается тяжелыми сопутствующими заболеваниями. ОТН врачи рассматривают как дополнительный фактор риска, поскольку некроз приводит к гибели больного в 50–70%. При выздоровлении почечная функция восстанавливается, хотя и не до конца, поскольку часть нефронов во время болезни погибла.
• Ишемический острый тубулярный некроз – имеет ишемическое происхождение, то есть, также обусловлен недостаточностью кровоснабжения. На первой стадии повреждаются клетки канальцев, что связано с сужением сосудов и недостатком крови. На второй разворачивается воспалительный процесс, уже независящий от действий ишемического фактора. Восстановление функций возможно на 3 стадии.

Ишемический ОТН чаще всего обусловлен сердечной недостаточностью. Значительно увеличивают риск его появления сахарный диабет, хроническая недостаточность почек, а также кардиохирургические операции.

Нефротоксический ОТН – может быть вызван как эндогенными токсинами – противоопухолевыми препаратами, диуретиками, антибиотиками, так и эндогенными – инфекции, вирусы. Исключение действующего фактора немедленно улучшает функцию почек.

Причина заболевания детей чаще всего связан с врожденными пороками – поликистоз почки, гипоплазия, а также с воспалительными и сосудистыми аномалиями. Очень опасной особенностью течения болезни у детей является переход преренальной формы в ренальную: если в течение недели фактор, действующий на почки, устранить не удалось, то речь идет уже об органическом поражении почки.

Причины ренального ОПП

Постренальное ОПП

Эта форма провоцируется обструкцией мочевыделительной системы, то есть, затруднение с выводом мочи на уровне уретры, мочевого пузыря, почек, мочеточников. При односторонней обструкции особенно на уровне почек, ОПП, как правило, не развивается.

При двусторонней ОПП может наблюдаться как при частичной, так и полной обструкции. В первом случае фиксируют никтурию, частые мочеиспускания, ложные позывы, во втором – анурию.

Причинами развития постренальной формы являются тромбы, конкременты в мочевом пузыре, папиллярный некроз, и так далее.

Причинами недуга у детей также служит двусторонняя обструкция мочевых путей. В раннем возрасте постренальная форма составляет 1%.
На видео о причинах и симптомах острого повреждения почек:

Диурез

Весьма показательным признаком почечных заболеваний является диурез – объем выделяемой мочи за сутки, час, минуту. У здорового человека нормальным объемом мочи является объем равный 75% употребленной жидкости. Отклонение в ту или иную сторону указывают на дисфункцию почек или мочевыводящих путей.

При ренальном ОПП на начальных стадиях часто сохраняется нормальный диурез, что и делать столь важным исследования мочи и крови.

При острых поражениях рассматривают 3 фазы диуреза:

• Продромальный – период между инкубационным периодом и собственно болезнью. Чаще всего наблюдается нормальный диурез. Длительность продромального периода зависит от причины недуга, ядовитости токсина и так далее.
• Олигоурическая фаза – в среднем длится 10–14 дней, но может продолжаться до 8 недель. Диурез – 50–400 мл/сутки. Олигоурическая фаза может не наступать: в этом случае намного ниже смертность и прогноз восстановления намного благоприятнее.
• Постолигурическая – восстановление нормального диуреза. При этом концентрация креатинина в плазме и уровень мочевины могут сохраниться повышенными еще некоторое время. Возможны нарушения функции почечных канальцев, полиурия, гиперхолеремический ацидоз.

Симптомы и признаки

ОПП – не столько самостоятельное заболевание, сколько стадия оного или вторичный действующий фактор, увеличивающий риск летального исхода. Клиническая картина недуга не специфична и совпадает с признаками основной болезни или отравления. Если причиной ОПП стал сепсис, то его признаки у больного и наблюдаются. Если причина – отравление, то симптомы будут характерными для отравления определенным веществом.

Выявлять ОПП тем более на ранней стадии возможно лишь при условии постоянного мониторинга уровня креатинина и мочевины в крови:

• Специфические признаки наблюдаются на стадии, классифицируемой как недостаточность. Эти симптомы обычные при азотемии: тошнота, рвота, отеки подкожной жировой клетчатки. Возможно развитие гиперволемии – увеличение объема крови, сопровождающееся явлениями сердечной недостаточности. В тяжелых случаях развивается отек легких.
• Гиперкалиемия – частое осложнение ОПП, протекает без внешних признаков. Ее влияние часто обнаруживают уже на стадии тахикардии или сердечной недостаточности.
• Гипонатриемия выражается более явно: поражается ЦНС, появляются судороги и дрожание мышц, появляются расстройства ЖКТ.

Наличие заболевания точно устанавливается только диагностическими методами. Причем из-за совпадения многих признаков с симптомами хронической почечной недостаточности диагностика всегда сложна.

Диагностика

ОПП диагностируется, если наблюдается хотя бы один из трех перечисленных факторов:

• повышение уровня креатинина в крови более чем на 26 мкмоль/л за 48 часов;
• повышение концентрации креатинина в крови в 1,5 раза от исходного, который наблюдался или предположительно был неделю назад;
• выделение мочи не более 0,5 мл/кг/час в течение 6 часов.

При диагностике детей учитывается уровень креатинина в крови, диурез в течение 8 или 12 часов и скорость клубочковой фильтрации – уменьшение на 25%.

В зависимости от концентрации креатинина и величины диуреза уточняют степень тяжести. Однако и наблюдение, и дальнейшее лечение должно проводиться на фоне постоянного мониторинга уровня креатинина, калия, натрия и так далее.

Первичная

К первым анализам, которые проводятся при обследовании являются анализы крови:

• биохимический анализ крови – определяется уровнем креатинина, мочевины, калия, натрия, белковых фракций, общий и прямой билирубин и так далее;
• коагулограмма;
• кислотно-щелочное состояние крови;
• газометрия артериальной крови;
• общий анализ мочи – определяется плотность мочи, протеинурия, патологические компоненты: зернистые цилиндры, эритроцитарные цилиндры, эритроциты;
• дополнительные исследования, если требуется уточнение диагноза.

Забор мочи и крови на анализы должен проводиться до введения диуретиков и жидкости, иначе данные анализа окажутся искажены.

Больные с диагностированным ОПП или находящиеся в группе риска – после кардиохирургической операции, например, должны быть под постоянным наблюдением.

В мониторинг входят:

• контроль диуреза, часовой предпочтительнее суточного;
• объем потребляемой и вводимой жидкости – первым профилактическим мероприятием выступает восстановление нормального водного баланса, поэтому объем вводимой и выводимой жидкости должен строго учитываться;
• масса тела – измеряется натощак дважды в сутки;
• наблюдение за стулом;
• пульсоксиметрия;

Из инструментальных методов назначают УЗИ – почки при ОПП обычно увеличены, а также рентгенографию грудной клетки с тем, чтобы обнаружить застойные явления, кровоток и другое.

Дифференциальная диагностика

Важно точно определить, к какой категории относится болезнь, так как в случае преренальной ОПП почечная функция восстановится, как только восстановится нормальное кровоснабжение. Для этого применяется дифференциальная диагностика.

Для преренальной ОПП характерны:

• диурез – менее 400 мл в сутки;
• осмоляльность мочи – более 500 мОсм/кг;
• плотность – более 1,023 г/мл;
• соотношение уровня мочевины в плазме к креатинину в плазме – более 20;
• соотношение креатинина в моче к креатинину в крови – более 40;
• отношение мочевины в моче к мочевине в плазме – более 20;
• концентрация натрия в моче – менее 20 ммоль/л;
• осадок мочи – патологий не наблюдается.

Для ренальной ОПП характерны:

• диурез – может быть разным, точных признаков нет;
• осмоляльность мочи – менее 400 мОсм/кг;
• плотность – менее 1,012 г/мл;
• соотношение уровня мочевины в плазме к креатинину в плазме – менее 20;
• соотношение креатинина в моче к креатинину в крови – менее 40;
• отношение мочевины в моче к мочевине в плазме – менее 20;
• концентрация натрия в моче – более 40 ммоль/л;
• осадок мочи – наблюдаются эпителиальные, гиалиновые клетки, эпителиальные цилиндры.

Если у больного наблюдались заболевания почек, особенно хроническая почечная недостаточность, все вышеперечисленные критерии характерными уже не будут.

Диагностика постренального ОПП несколько проще. Диагноз подтверждается застойными явлениями в почках, мочевом пузыре, мочеточниках, что с точностью устанавливается при проведении УЗИ.

Лечение

Цель лечения больных с ОПП многозадачная:

• устранение обменных и объемных нарушений;
• сохранение или восстановление почечной функции;
• предупреждение развития хронической почечной недостаточности.

Лечебная тактика определяется формой недуга, но в любом случае подразумевают полную отмену любых нефротоксических препаратов: калийсберегающих диуретиков, нефротоксических антибиотиков, нестероидных анальгетиков и прочего.

Преренальное ОПП

Причиной недуга является нарушения в кровоснабжении, поэтому главной целью терапии здесь выступает восстановление нормального кровоснабжения органа. Для этого в организм надо ввести достаточное количество жидкости, чтобы восполнить утерянный объем крови. Используется для этого несколько методов заместительной терапии.

Жидкость вводится через капельницу. Ее состав определяется составом выводимой жидкости. Так, при гиперволемии на фоне нестабильной гемодинамики вводят раствор с эритроцитарной массой. Если гемодинамика стабильная, то достаточно обычного физиологического раствора. Уровень креатинина и мочевины в крови и моче у больного контролируется не менее 1 р в стуки. На основе этих данных состав растворов меняется.

Коллоидные растворы используют с большой осторожностью, так как они могут выполнять роль нефротоксичного препарата. Кристаллоидные растворы являются вариантом более безопасным.

– назначается 1 р в сутки или в 2 дня при отсутствии эффекта или в экстренных случаях.. Проводится гемофильрация и гемодиафильтрация. Последние используются реже, так как занимают от12 до 36 часов.

Основой лечения выступает консервативная терапия. Но в острых случаях, назначают экстренный гемодиализ. Показания к процедуре таковы:

• лабораторное подтверждение дисфункции почки – скорость клубочковой фильтрации ниже 20–25 мл/мин;
• нарушения концентрации натрии в крови – либо меньше 115, либо больше 165 ммоль/л;
• содержание мочевины в крови более 25–36 ммоль/л;
• перикардит – тампонады или высокий риск кровотечения;
• гиперкалиемия при неэффективности лекарственных препаратов;
• метаболический ацидоз на фоне олигоурии;
• прогрессирующая перегрузка жидкостью.

Главной составляющей лечения преренальной ОПП является лечение основного заболевания. Актуально это и для детей, и для взрослых. Лекарственные препараты назначаются с учетом этого недуга, поэтому общие рекомендации по этому поводу отсутствуют. Препараты вводят с учетом показателей калия, кальция, натрия, фосфата и так далее с тем, чтобы восстановить и поддерживать электролитический баланс.

Так, при гиперкалиемии вводят глюкозу и инсулин в требуемом соотношении, хлорид кальция внутривенно, гидрокарбонат натрия при декомпенсированном ацидозе и так далее. При резком снижении уровня калия – менее 7 ммоль/л, вводят фуросемид, если нет гиповолемии или почечной обструкции. Пи гипергидратации и отеке легких также вводят фуросемид.

Ренальное ОПП

На сегодня не существует какай-либо эффективной терапии для ренальной ОПП. Общие рекомендации сходны с приемами, используемыми при лечении преренальной формы – поддержка электролитического баланса, восполнение объема жидкости, если наблюдается гиповолемия, отмена нефротоксических препаратов.

Для восстановления почечной функции применяют ряд препаратов.

Однако эффект не столь значителен, как ожидается, особенно при остром тубулярном некрозе ишемического или нефротического происхождения:

• Главной задачей большинства методов остается перевод больного из стадии олигоурии в неолигоурическую, поскольку это снижает смертность. Для этого назначают фуросемид – петлевой диуретик в дозах не более 600 мг/сут. В то же время низкие его дозы неэффективны. Как правило, фуросемид вводят внутривенно, очень медленно. Как показывают современные исследования, лечебного эффекта диуретик не оказывает, а лишь восстанавливает диурез.
• Допамин – использовался довольно активно, но для тяжелых больных является потенциально токсичным, вызывает тахикардию, ишемию миокарда.
• Предсердный натрийуретический пептид – увеличивает скорость клубочковой фильтрации, замедляет реабсорбцию натрия. Однако его синтетический аналог такого влияния не оказывает.
• Диализная терапия не влияет на длительность недуга и скорость выздоровления. На сегодня диализ выступает средством поддержки и восстановления электролитического баланса.
• При лечении большое значение имеет поддерживающая терапия, то есть ограничения в диете, препятствующие попаданию определенных веществ, и введение недостающих веществ искусственным путем.

Устойчивого благоприятного влияния ни один из современных подходов не обеспечивает.

Постренальное ОПП

Целью лечения в этом случае является максимально быстрое устранение нарушений в оттоке мочи с тем, чтобы минимизировать повреждение почки.

Методы зависят от уровня обструкции:

• Если отток нарушен на уровне шейки мочевого пузыря или уретры, то достаточно установки трансуретрального катетера.
• Если уровень нарушений выше, то требуется нефростомия – введение в почку искусственной дренажной системы.

Как правило, эти меры позволят предупредить нарушения в почке и приводят к полному восстановлению ее функции.

Лечение детей

Существенным образом лечение ОПП у маленьких детей не отличается от терапевтических методов, применяемых к взрослым.

На первом месте оказывается поддержка и восполнение внутрисосудистого объема. Инфузионная программа является самым безопасным, безотказным приемом и во многих случаях позволяет предварить переход преренального ОПП в тубулярный некроз.

Первоначально вводят до 400 мл/кв. м. при нормальной температуре, или больше при лихорадке. Затем объем восполнения рассчитывается исходя из показателей состояния ребенка и анализа крови и мочи.

Для больных с острым снижением объема крови этого может оказаться недостаточно:

• Применение диуретиков для лечения на сегодня не считается действенным приемом. Однако препараты используются, назначаются при необходимости поддержать или восстановить диурез.
• При олиго/анурической недостаточности или ОТН не рекомендуется назначать препараты калия или натрия, если у пациентов не выявлено гипокалиемии или гипофосфатемии. При полиурии восполнение веществ необходимо.
• Гиперкалиемия требует срочной терапии – введение глюконат кальция, гидрокарбоната натрия, применение сорбентов и так далее.
• При недействительности медикаментозных методов в курс включается гемодиализ и перитониальный диализ.

Последствия и прогнозы

ОПП рассматривается как фактор, увеличивающий летальность при прочих равных условиях. Относительно благоприятный прогноз имеют преренальная и постренальная форма, так как в этих случаях повреждения почечной ткани можно предотвратить. При ренальной ОПП смертность составляет 50–70%. У больных пожилого возраста, с сердечной или дыхательной недостаточностью летальность достигает 80%.

Выжившие пациенты нуждаются в длительном наблюдении и восстановлении. Более чем у 50% развивается хроническая почечная недостаточность. Около 5% больных нуждаются в постоянном диализе. Статистика такого рода неполна и искажена неправильной диагностикой и отсутствием современной аппаратуры.

У детей статистика лучше. В среднем выживаемость составляет 79,9%, из них полного выздоровления удается добиться в 58%. У 39% пациентов развивается хроническая почечная недостаточность.

Прогнозы заболевания у новорожденных неблагоприятны. Без проведения диализа смертность в этой группе составляет 80%.

Острое повреждение почки – тяжелое, но потенциально обратимое заболевание. Как правило, недуг сопровождает основную болезнь и сильно затрудняет лечение.
Видео лекция об остром повреждении почек: